186266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-dihidrovinblasztin-3,6-éter-származékok előállítására
7 186266 8-hidroperoxid 1 ml benzonitrillel készített oldatát csepegtetjük hozzá keverés közben. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy napig állni hagyjuk, majd 2—2 ml hűtött 2,5%-os kénsavoldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített savas vizes fázist jeges hűtés közben tömény ammónium-hidroxid-oldat és víz 1:1 arányú elegyével 8 pH-értékig lúgosítjuk, majd 3—3 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk (réteg: KG—PF2J4+266; futtatás: diklór-metán és metanol 20 : 2 arányú elegyével ; eluálás : acetonnal). Ily módon 60 mg 6,7-dihidroIeurozin-3,6-étert (az elméleti hozam 58,8%-a) kapunk amorf anyag alakjában. E vegyület kénsavas sója 245 °C-tól bomlik. IR (KBr) : 3350 (—NH—, —OH), 1730—1740 (—COOCH3, —OCOCH3) cm-1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 6,7-dihidro-3',4'-anhidro-bisz-indol-alkaloid-származékok — e képletben X egy 3',4'-helyzetű rr-kötést vagy oxigénatomot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 6,7-dihidrovindoIin-3,6-étert trifluor-ecetsavanhidrid jelenlétében a (III) képletű katarantin — célszerűen szerves persavval in situ előállított — Nb-oxidjával reagáltatjuk, majd a képződött bisz-indol-immónium-típusú köztiterméket valamely komplex hidridoboráttal, célszerűen nátrium-tetrahidridoboráttal redukáljuk és a kapott, X helyén 71-kötést tartalmazó (I) 5 általános képletű 6,7-dihidro-3',4'-anhidro-vinkaleukoblasztin-3,6-étert az X helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű 6,7-dihidroleurozin-3,6-éter előállítása esetén valamely hidroperoxid-típusú oxidálószerrel, előnyösen kumol-hidroperoxiddal oxidáljuk. 10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 6,7-dihidrovindolin-3,6-éter katarantin-Nb-oxiddal való kapcsolási reakciójához oldószerként klórozott szénhidrogént, előnyösen diklór-metánt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jel-15 lemezve, hogy a kapcsolási reakciót hűtés közben, előnyösen — 20 °C és — 50 °C közötti hőmérsékleten folytatjuk le. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, nzzal jellemezve, hogy a katarantin-Nb-oxid egy mól-20 ^ára számítva 0,9—1,0 mól 6,7-dihidrovindolin-3,6-étert és 5—6 mól trifluor-ecetsavanhidridet alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6,7-dihidroleurozin -3,6-éter előállítására, azzal jellemezve, hogy a 6,7-dihidro-3 ',4 '-anhidro-vinkaleukoblasztin-3,6-éter oxidá-25 fását nitril-típusú oldószerben, előnyösen benzonitrilben folytatjuk le. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oxidációt gyök-iniciátor, célszerűen 2,2'-aza-bisz-izobutironitril jelenlétében folytatjuk le. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2894.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
