186206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-metil-8-klórmetil-ergol-8-én előállítására
1 186206 2 piridint csepegtetünk hozzá. Az így nyert reakcióelegyet ezután a klórozás befejezéséig szobahőmérsékleten keverjük, vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal ellenőrizzük az elimoklavin-folt eltűnését, ami egyértelműen mutatja a reakció végét — kb. 15 óra — tekintve, hogy a mezilészter foltja meg sem jelenik a kromatogramon, majd olvadó jégfürdőben lehűtjük és keverés közben hozzácsepegtetjük 10 g nátriumkarbonát 100 ml vízben készített oldatát oly módon, hogy a reakcióelegy belső hőmérséklete 8 °C fölé ne emelkedjen (adagolási idő 1—1,5 óra; pH = 7,5). A reakcióelegyet a habzás megszűnéséig keverjük, majd kilencszer 50 ml hideg etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumot 100 ml hideg telített nátriumklorid-oldattal mossuk, 1 g aktív szénnel 10 percig keverjük, majd szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A desztillálási maradék sárga olaj, amelyet vagy közvetlenül felhasználunk egy következő reakciólépésben, vagy az alábbi módon kristályosítjuk: 350 ml jeges vizet adunk hozzá és egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált sárgás-drapp színű kristályos terméket kiszűrjük, háromszor 8 ml hideg vízzel felszuszpendálva mossuk és vákuumszikkátorban vagy infralámpa alatt súlyállandóságig szárítjuk. Termelés: 3,25 g (11,88 mmól) 79,18% elimoklavinra számolva. Op.: 190 °C (bomlik). Analízis a QsHnNzCl képlet alapján (Ms = 272,779): számított: C 70,45%, H 6,28%, N 10,26%, Cl 13,00%; mért: C 70,52%, H 6,51%, N 10,20%, Cl 12,88%. A terméket acetonból átkristályosítva bomláspontja és elem-analízise nem változik. Vékonyrétegkromatográfiás analízis alapján mind a nyerstermék, mind az átkristályosítdtt termék tiszta, egységes. Adszorbens: DC-Alufolien (Merck) Kieselgel 60 Szolvens : Kloroform : víz : cc- NH4OH : etanol = 5 =30:0,5:0,5:10,5 Kémiai előhívás: Van Urk-reagenssel bepermetezve Kf(elimokIavin) = 0,56 Rf(którozotl termék) = 0,86 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 6-metil-8-klórmetil-ergol-8-én előállítására, azzal jellemezve, hogy a 6-metil-8-hidroximetil-15 -ergol-8-én-t valamely aprotikus poláris oldószerben gyenge szerves bázis savmegkötő jelenlétében 0— 10 °C-on feleslegben vett metánszulfonsavkloriddal reagáltatjuk, majd a reakció befejeződése után a metánszulfonsavklorid-felesleget elbontjuk és a terméket 20 a reakcióelegyből extrahálással kinyerjük, adott esetben kristályosítjuk, majd kívánt esetben átkristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót dimetilacetamidban hajtjuk végre. 25 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőként piridint alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 6 ekvivalens metánszulfonsavkloridot használunk. 30 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a metánszulfonsavkloridfelesleget vizes alkálikarbonát-oldattal bontjuk el. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 6-metil-8-klórmetil-er-35 gol-8-én-t a reakcióelegyből etilacetáttal vonjuk ki. Ábra nélkül
