186180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7a-diaza- ciklohepta [j,k]fluorin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

I

186180

2

Vegyüld sors/ama

R,

R

R,

R,

Megjelenési torma

Olvadáspont. ('

1.-H

— C„H„CH;—-H-H

szabad bázis HC1

104-105

218-220

2.-H-H-H-H

HCI

294-296 (d)

3.-Cl-H-H-H

szabad bázis

94-96

4.-Cl

—C„H5CH2-H-H

HCI

256 - 258

5.-H

—ch,-CH,-H

HC-COOH

HC-COOH

175

6.-H-c(,h5ch:-CH,-H

HCI

195

7.-H-CH,-H-CH,

HC-COOH

HC-COOH

198- 199

8.-H-H-CH,-H

HC-COOH

HC-COOH

180-181

9.-H-C„H3CH2-H-CH,

HC-COOH

HC-COOH

196-198

10.-H-H-H-CH,

HC-COOH

HC-COOH

186-187

11.-CH.O-qh,ch3-H-H

HC-COOH

HC-COOH

168-170

12.

—CH,0-H-H-H

HCI

294-296

(d): bomlás közben

A találmány szerinti vegyületeket farmakológiái tesztnek vetjük alá, hogy megbizonyosodjunk gyógyászatban való használhatóságukról.

Akut toxicités egerekben

A vegyiiletet növekvő mennyiségben adagoltuk a kísérleti állatoknak. A toxicitást a testsúlykilogrammhoz viszonyított, milligrammban mért adaggal fejezzük ki. amelyek adagolása esetén a kísérleti állatok egyes csoportjának fele életben maradt. Azt találtuk, hogy intraperitoneálisan adagolva a vegyületek LD*, értéke 30 mg/kg és több mint 1000 mg/kg értékig orálisan adagolva pedig 100 mg/kg és több mint 1000 mg/kg értékig terjed.

Antianoxiás hatás

A találmány szerinti vegyületek intraperitoneálisan beadva meghosszabbítják az oxigénszegény atmoszférába helyezett egerek életét. (A kísérletet

45

olyan zárt térben valósítottuk meg. melyben egy vákuumszivattyú segítségével 30 másodperc alatt 2.5.104 Pa mértékűre, azaz 190 mmHg-ra csökkentettük a nyomást.)

50 A vegyületek hatását azzal a mg/kg mennyiséggel fejeztük ki. amely 100%-ban meghosszabbítja a kezelt állatok életét a kezeletlenekéhez képest (ED,,,,). A találmány szerinti vegyületek fenti ED,,,, értéke 2.8 és 8,3 mg/kg közötti.

55

Egereken végzett általános isémia-teszt

A kísérlet lefolyása a következő:

Telített magnézium-klorid-oldat 0,1 milliliterét 60 a kísérleti állatok farokvénájába fecskendeztük, és mértük a túlélési időt. Az injekció eredményeképpen leálló szívműködése agyi isémiát idéz elő. A „túlélési idő" az az időintervallum, amely a magnézium-klorid befecskendezése és az egyes 65 egerek központi idegrendszeri működése végső jeleként tekintett utolsó belégző mozgása között eltelik.

3