186171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3'''-dehidro-kardenolid- tridigitoxozid-oximok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
186171 2 . 14. példa 4' ' ’-Metil-3"', I2-didehidro-digoxin-dioxim 1 g 4'"-metil-3 12-didehidro-digoxint 20 ml piridinhcn cs 20ml etanolban oldunk, hozzáadunk 3(M) mg hidroxil-amin-hidrokloridot. 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásig melegítjük. majd az 1. példában leírtak szerint feldolgozzuk. A nyersterméket metanol és víz elegyéböl kristályosítva 630 mg 4’"-metil-3’".12-didehidro-digoxin-dioximot kapunk. Olvadáspont: 154— 158 °C. ,RD: 1-13-A kiindulási anyagként alkalmazott 4'"-metil-3"',l2-didehidro-digoxin új vegyület. amely a következőképpen állítható elő: 10 g 4"'-metil-digoxint 400 ml jégecetben oldunk. majd szobahőmérsékleten. 4 óra alatt részletekben 160 ml. 2%-os jégecetes króm-trioxid-oldattal elegyítjük. Ezt követően l .5 liter kloroformmal hígítjuk. 250—250 ml 2n kénsav-oldattal kétszer és 250—250 ml vízzel kétszer mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 1% metanolt tartalmazó kloroformmal kovasavgélen frakcionáljuk. A kromatográfiásan egységes frakciókból kloroformmetanol-éter-elegyból végzett kristályosítás után 5.9 g 4'”-metil-3'''-didehidro-digoxint kapunk. Olvadáspont: 209-212 °C. 15. példa 4" '-Metil-3' ", 12-didehidro-digoxin-bisz-metil-oxim 1 g 4"'-metÍi-312-didehidro-digoxint 20 ml piridinben és 20 ml etanolban oldunk, hozzáadunk 500 mg O-metil-hidroxil-amin-hidrokloridot. majd a 14. példában leírtak szerint reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyersterméket aceton-éter-petroléterelegyből kristályosítva 520 mg 4' ' ’-metil-3’ ' '. 12-didehidro-digoxin-bisz-metiloximot kapunk. Olvadáspont: 89—93 °C. R„: 1.87, Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű új 3'"-dehidro-kardenolid-tridigitoxozid-oximok — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—3 szénatomos alkilcsoport. R, jelentése hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú aeilcsoport vagy rövidszénláncú alkilcsoport és R, jelentése két hidrogénatom. csoport vagy =NOR| általános képletű oximínocsoport. amelyben R, jelentése a fenti — 5 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (11) általános képletű 3”'-dehidro-kardcno1id-tridigitoxozidot — a képletben R: jelentése hidrogénatom vagy valamely rö-R; vidszénláncú alkilcsoport és , 10 jelentése két hidrogénatom. 1 csoport vagy egy oxigénatom — egv (Ili) általános képletű hidroxil-aminnal — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy valamely 1 — 3 szénatomos alkilcsoport — vagy megfe- 15 lelő savval képezett sójával, poláros oldószerben. 20 cC-tól az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten. adott esetben valamely bázis hozzáadásával. reagáltatunk. majd kívánt esetben a kapott vegyületet acilezzük. (Elsőbbsége: 1982. novem- 20 bér 25.) 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előllítására. azzal jellemezve, hogy valamely, az l. igénypont szerint előállított (I) általános képletű 3"’-dehidro-kardenolid-tridigitoxozid-oximból — a képlet-25 ben R,. R: és R, jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — a gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyagokkal tablettákat, kapszulákat. folyadékokat, injekciós oldatokat vagy egyéb gyógyszerkészítményeket készítünk. (El- 30 sóbbsége: 1982. november 25. 3. Eljárás az (I) általános képletű új 3"-dehidro-kardenolid-tridigitoxozid-oximok — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—3 35 szénatomos alkilcsoport. R, jelentése hidrogénatom és R, jelentése két hidrogénatom. 1 csoport vagy =NOR, általános képletű oximinocso- 4q port. amelyben R, jelentése a fenti — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3”'-dehidro-kardenoIid-tridigitoxozidot — a képletben R: jelentése hidrogénatom és 45 R3 jelentése két hidrogénatom, csoport vagy egy oxigénatom — egy (III) általános képletű hidroxil-aminnal — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy valamely 1 —3 szénatomos alkilcsoport — vagy megfejj lelő savval képezett sójával, poláros oldószerben. 20 ’C-tól az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten. adott esetben valamely bázis hozzáadásával. reagáltatunk. 1 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 88-234 — Szegedi Nyomda 5
