186164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,4,5-trimetoxi- cinnamoil)-4-amino- karbonil-etil-piperazin-származékok előállítására
1 186164 2 elválasztjuk. A vizes fázist ezután káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A fenti csapadékot, amit leszűrtünk, vizes káliumkarbonát oldat és kloroform elegyéhez adjuk és rázzuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, egyesítjük és extrakcióban kapott réteggel, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és így 7,27 g halványsárga kristályt kapunk. Etanolból történő átkristályosítással halványsárga prizmás kristályokat kapunk. Op.: 119-122 °C IRv(KBr) cm 3300 (>NH); 1645. 1655 (-CON<). Elemanalízis a C:sH,MN,05 képlet alapján számított: C 65.05; H 8.52; N 9.10; mért: C 64.82; H 8.57; N 9.26. b) l-[l-(Hexil-amino-karbonil)-etil]-piperazin 9,50 g káliumkarbonátot és 11,90 g piperazint adagolunk 13,20 g N-hexil-2-klór-propionamid 150 ml etanolban készült oldatához és a reakcióclegyet 19 óra hosszat visSzafolyatás mellett forraljuk. A reakció befejeződése után az oldhatatlan csapadékot leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. Ezután a maradékot vizes sósavoldattal megsavanyítjuk és kloroformmal mossuk. A kapott oldatot nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot megszárítjuk. az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot nitrogén atmoszférában ledesztilláljuk. 8.03 g színtelen folyadékot kapunk. Op.: 144-146 °C IRv(fiIm) cm ': 3310 (>NH): 1655 (-CON<). 13. példa Egyéb cikloalkil-származékok A 7. példában leírt eljárás szerint előállítottuk a megfelelő ciklopentil-, és ciklopentil-származékokat is, a megfelelő l-[l-(cikloalkil-amino-karbonil-etilj-piperazin szubsztitúciójával. Az ilyen úton előállított vegyületek az alábbiak: l-(3,4,5-trimetoxi-cinnamoil)-4-[l-(cikIopentil-amino-karbonil)-etil]-piperazin ; l-(3.4,5-trimetoxi-cinnamoil)-4-[l-(cíkIoheptiI-amino-karbonil)-etil]-piperazin: 14. példa a) l-(3.4.5-Trimetoxi-cinnamoil)-4-[l-(izopropil-amino-karbonil)-etil]-piperazin-hidroklorid 3 ml 15%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot adunk 3.00 g l-(3.4.5-trimetoxi-cinnamoil)-4-[l--(izopropil-amino-karbonil)-etil]-pipcrazin 5 ml etanolban készült oldatához, amely vegvületet a 3. példa eljárása szerint állítottunk elő. Ezután az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz 5 izopropanolt adunk és a csapadékot leszűrjük. A csapadék izopropanolból történő átkristályosításával 2.00 g színtelen prizmás kristályos anyagot kapunk. Op: 208-211 °C (bomlik). 10 Elemanalízis a C„H,,N,OoHCI képlet alapján számított: C 57.95; H 7^52; N 9.22; mért: C 58.26; H 7.82; N 8.96.-- .: -mK 15 75. példa a) l-(3.4.5-Trimetoxi-cinnamoil)-4-[l-(izopropanol- imino-karbonil)-etil]-piperazin-szulfát 0.5 g ml cc. kénsavat adunk 1,43 g l-(3,4,5-tri- 20 metoxi-cinnamoil-4-[ 1 -(izopropil-amino-karbonil)-etilj-piperazin, a 3. példában előállított anyag, 25 ml etanolban készült oldatához. Ezután a 14. példa szerinti eljárással csapadékot kapunk. Ezt izopropanolból átkristályosítva 1,00 g színtelen 25 lapokból álló kristályt kapunk. Op : 229-232 °C (bomlik). Elemanalízis a C:;H3,N.05H:S04 képlet alapján számított: C 51,05; H 6,82; N 8,12; mért: C 51,09; H 6.92; N 8,01. 30 Szabadalmi igénypont 35 1. Eljárás az (I) általános képletű. ahol R jelentése 1 —6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport. vagy 5 —7 szénatomszámú cikloalkilcsoport. l-(3.4.5-trimetoxi-cinnamoil)-4-(amino-karbonil-etil)-szubsztituált piperazin-40 származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előíllítására. azzal jellemezve. hogy a) egy (IV) általános képletű l-(amino-karbonil-etil)-szubsztituált piperazin-származékot. ahol R 45 jelentése a fent megadott, valamely (V) általános képletű 3.4.5-cinnamoiI-haIogeniddel. ahol X jelentése halogénatom. amely lehet klóratom vagy brómatom. reagáltatunk. vagy b) egy (VI) általános képletű l-(3,4,5-trimetoxi-50 cinnamoilj-piperazint valamely (VII) általános képlet, ahol R jelentése a fent megadott, X jelentése halogénatom. ami lehet klóratom vagy brómatom. amino-karbonil-etil-halogeniddel reagáltatunk bázikus savmegkötőszer jelenlétében, majd kívánt 55 esetben a bármely fenti módon előállított I általános képletű vegvületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2 db ábra
