186117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil S-adaenozil-metionin származékok előállítására
186117 2 bizonyultak a májgyógyászatban akut és krónikus májmérgezések kezelésére, az ideggyógyászatban antidepresszáns szerként és a csontgyógyászatban a reumás izületi gyulladás kezelésére. A humán gyógyászat számos más területén is folynak a vizsgálatok a vegyületek hatásának kimutatására. Az új vegyületek meglepő módon jelentős gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket orálisan vagy parenterálisan — intravénás vagy intramuszkuláris injekció formájában — alkalmazhatjuk. Mivel felszívódásuk a bélből sokkal nagyobb mértékű, mint a SAM-é, különösen alkalmasak orálisan adható gyógyszerkészítmények készítésére. A vegyületekből egyéb gyógyszerkészítmény — kúp, szemcsepp, aeroszol, vagy helyi alkalmazásra alkalmas készítmény — is előállítható. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű S-adenozil-metionin-származékok — a képletben. R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 2—12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkanoilcsoport, benzoilcsoport, 1—4 szénatomos)-alkil-fenil-szulfonil-csoport vagy HOOC-(CH:)n,-CO- általános képletű csoport, az utóbbi képletben m értéke 1—5, A jelentése 2,5-nél alacsonyabb pK értékű szerves vagy szervetlen savból származó egyenértéknyi savmaradék vagy anion, és n értéke 1—4, azzal a megkötéssel, hogy az R, Rí és Rí csoportok közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő, valamint R és Rí egyidejű hidrogénatom jelentése kizárt — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, Rí és Rí jelentése hidrogénatom, A jelentése 2,5-nél alacsonyabb pK értékű szerves vagy szervetlen savból származó egyenértéknyi savmaradék vagy anion, és n értéke 1—4, Az S-adenozil-metionin valamely sójának oldatát egy R-OH általános képletű — a képletben R jelentése a fenti —, 1—3% kénsavat tartalmazó alkoholban visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a kapott észter vizes oldatát gyengén savas gyantaoszlopon átfolyatva tisztítjuk, az oszlopot a kivánt sav hig vizes oldatával eluáljuk, és a kapott vizes oldathoz koncentrálás után a kívánt n érték eléréséhez szükséges sztöchiometrikus mennyiségű savat adunk,vagy 5 b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom, Rí jelentése 2—12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkanoilcsoport, (1—4 10 szénatomos) alkil-fenil-szulfonil-csoport, benzoilcsoport vagy HOOC-(CHí)m-CO-általános képletű csoport, az utóbbi képletben m értéke 1—5, 15 Rí jelentése hidrogénatom vagy 2—12 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkanoilcsoport, (1—4 szénatomos) alkilfenil-szul f onil-csoport, benzoil-csoport vagy HOOC-(CHi)„,-CO- általános képle- 20 tű csoport, az utóbbi képletben m értéke 1—5, A jelentése 2,5-nél alacsonyabb pK értékű szerves vagy szervetlen savból származó egyenértéknyi savmaradék, vagy anion és 25 n értéke 1—4 — Az S-adenozil-metionin valamely sójának oldatát 1 °C-on pH 7 értéken egy 2—12 szénatomos alkánkarbonsavból, 3—7 szénatomos alkándikarbonsavból, (1—4 szénatomos)alkil-benzolszulfon- 30 savból vagy benzoesavból származtatható acilezőszerrel kezeljük, a reakció befejeztével az oldatot gyengén savas gyantaoszlopon átfolyatjuk, az oszlopot a kívánt sav vizes oldatával eluáljuk, és a kapott vizes oldathoz koncentrálás után a kívánt n ér- 35 ték eléréséhez szükséges sztöchiometrikus mennyiségű savat adunk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja mono(2—6 szénatomos acil)-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az acile-40 zőszerként savanhidridet, vagy savkloridot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja mono(7—12 szénatomos acil)-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az acile-45 zést acetonban, feleslegben adott savkloriddal végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja tri(2—6 szénatomos acil)-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy acilezőszer-50 ként a kiindulási anyag 1 móljára számítva 5—10 mól savanhidridet vagy savkloridot használunk. 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárással előállított (I) álta-55 lános képletű vegyületek — a képletben R, Rí, R2, A és n jelentése az 1. igénypont szerinti — a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 db ábra 10
