186112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzoxazolok, benzoxalinek és benzoxazepinek előállítására
1 186112 b) XII általános képletű fenilglioxálokat vagy félacetálokat — amelyekben R, és A a fent megadott jelentésű és Q formilcsoport vagy (g) általános képletű csoport — XIII általános képletű aminokkal — amelyekben R3 a fent megadott jelentésű — a reduktív aminálás reakciófeltételei mellett reagáltatunk. A XII és XIII általános képletű vegyületek helyett adott esetben köztitermékként keletkező XIV általános képletű Schiff-bázisok is redukálhatok — amelyekben A, Rí és R3 a fent megadott jelentésű. Redukálószerként komplex hidrideket, előnyösen nátrium-tetrahidroborátot vagy hidrogéngázt és hidrogénező katalizátorokat, így platinát, palládiumot és nikkelt alkalmazunk. A végtermékben R2 hidrogénatom. A kiindulási anyagként használt XII képletű vegyületeket a XV általános képletű acetofenon-származékokból, — amelyekben Rí és A fent megadott jelentésű — vizes dioxánban szelén-dioxiddal végbemenő oxidáció során kapjuk. Vízből vagy kevés szénatomszámú alkoholból átkristályosítással kapjuk meg a glioxált, vagy félacetált. A XIII általános képletű aminok ismertek vagy a szokásos módszerekkel könnyen előállíthatok. c) A XVI általános képletű vegyületek — amelyek az V általános képletű, illetve az Va általános képletű vegyületekből, amint az az a)-nál leírt, állíthatók elő, és A, R2 és R3 a fent megadott jelentésű és Rí' = Rí vagy adott esetben kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoporttal védett hidroxilcsoport, és R' hidrogénatom vagy hidrogenolitikusan eltávolítható védőcsoportként adott esetben kevés szénatomos alkilvagy alkoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoport hidrogenelitikusan lehasítható, adott esetben alkilvagy alkoxicsoporttal szubsztituált benzilcsoportjait eltávolítjuk. Kivánt esetben az a)—c) eljárás szerint előállított bázisokat savaddíciós sóikká, majd a kapott savas addíciós sókat bázissá vagy másik savval sóvá alakíthatjuk át. A találmány szerinti vegyületek gyógyszerként alkalmazhatók. Többek között broncholitikus, görcsoldó és antiallergiás hatással rendelkeznek, megnövelik a csillószőrtevékenységet és csökkentik a gyulladásos — exszudatív — reakciókat. Ezért mindenfajta asztma és bronchitis megbetegedésnél, urtikariánál, kötőhártyagyulladásnál, szénaláznál és meghűléses megbetegedéseknél alkalmazhatók. Továbbá a méhizomzat elernyesztésére, a szülés előtti panaszok megszüntetésre alkalmasak. A vegyületek szív- és érrendszeri zavarok, például magas vérnyomás, perifériás véredénybetegségek és aritmia kezelésére is szolgálnak. További hatásként a gyomorszekréciógátlást és a központi idegrendszeri antidepresszív hatást figyeltük meg. A terápiás és profilaktikus dózis függ a betegség fajtájától és annak mértékétől és a kiszerelési formától. Felnőttek számára a következő indikációk esetén a következő adagolást javasoljuk: Broncholitikumként orálisan 0,05—5 mg, vagy 0,01 — I mg és szubkután 0,02—0,5 mg kell. A méhizomzat kezelésére orálisan 10—50 mg, vagy infúziós oldatként ampullában (10 ml) — amely 0,1 — 1 mg-t tartalmaz — alkalmazzuk. 'y Z. Értágítóként orálisan 20—tu mg-os ampullákban, intramuszkuláris injekciók formájában 20—40 mg-t alkalmazunk. Vérnyomáscsökkentőként orálisan 200 mg-tól 1,8 g-ig adagoljuk. A gyógyszerkészítmények hatóanyagot, gyógyszerkészítéséhez alkalmas hordozóanyagokat és adott esetben egyéb terápiás alkotókat tartalmaznak. így a broncholitikumok kombinálhatók teofillinnel, paraszimpatolitikumokkal (például ipratropium-bromiddal), szekretolitikumokkal (például brótnhexinnel), muszkulotróp spazmolitikumokkal (például papaverinnel), kortikoszteroidokkal és antiallergiás szerekkel. Méhizomlazitószerként kortikoidokkal kombinálhatók. Az orális adagolás történhet kapszulában, tablettaként, oldatban és szuszpenzióként. A pulmonális adagolás előnyösen 0,5—7 p részecskeméretű száraz por vivőgázzal, a bronchiálterületre történő bejuttatásával valósítható meg. A parenterális alkalmazás célszerűen steril izotóniás vizes oldat formájában történik, helyi kezelésre oldatok, krémek, kenőcsök, emulziók és spray-k formájában alkalmasak. A találmány tárgyát képező vegyületeket hústermelésre alkalmas állatok — például sertések, szarvasmarhák, birkák, tyúkok, libák — növekedési sebességének fokozására is használhatjuk. A takarmány kihasználása lényegesen javul, ezenkívül a hús jobb minőségű lesz, csökken a zsírtartalom az új vegyületek alkalmazásának eredményeképpen. Gyógyszerkészítmények: Tabletták Egy tabletta összetétele Találmány szerinti hatóanyag 20 mg Kolloid kovasavgél 10 mg Tejcukor 118 mg Burgonyakeményítő 60 mg Polivinilpirrolidon 6 mg Nátriumcellulózglikolát 4 mg Magnéziumsztearát 2 mg 220 mg Ampullák Az oldat összetétele ampullánként Találmány szerinti hatóanyag 10 mg Szorbit 40 mg Desztillált víz 10 ml Végbélkúpok Egy végbélkúp összetétele Találmány szerinti hatóanyag 100 mg Végbélkúp-massza (kakaóvaj) 1600 mg 1700 mg Inhalálásra alkalmas porkészítmény A keményzselatin kapszulában 0,5 mg találmány szerinti hatóanyag, és 195 mg 0,5—7 mp részecskeméretű laktóz van. A farmakológiai vizsgálatokhoz a szokásos tesztmódszereket, kísérleti állatokat és szerveket alkalmazzuk. Farmakológiailag a találmány tárgyát ké3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
