186107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazotetrazin-származékok előállítására
! 186107 2-klór-etiI)-izocianátot adunk és az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten 6 napig keverjük, majd éterrel hígítjuk és kivált szilárd anyagot szűrjük. A termék 1,6g 8-karbamoil-3-(2-klór-eti!)-(3H)-imidazo [5,l-dl-l,2,3,5-tetrazin-4-on, színtelen szilárd anyag, mely 164—165 °C-on olvad (bomlás közben). Elemanalízis: Talált: C 34,5; H 2,88; N 34,5; Cl 14,6%; C7H-ClN,,0:-re számított: C 34,65; H 2,91; N 34,65; Cl 14,61%. 7. Példa C vegyület 5,0 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amidot 158 ml diklór-metán és 8,3 ml N-metil-2- -pirrolidon elegyében szuszpendálunk, és 16,7 ml (2-klór-etil)-izocianát hozzáadása után sötétben, szobahőmérsékleten 14 napig keverjük. A reakcióelegyet ezután vízmentes dietil-éterrel hígítjuk, és a kivált szilárd anyagot szűrjük és éterrel mossuk. A termék 6,3 g 8-karbamoil-3-(2-kIór-etil)-(3H)-imidazo[5, l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, bíbor árnyalatú szilárd anyag, mely bomlás közben 164—165 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 34,7; H 2,95; N 34,5; Cl 14,4%; C7H7ClN602-re számított: C 34,65; H 2,91; N 34,65; Cl 14,61%. 8. Példa C vegyület 145 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amid 2175 ml etil-acetátos szuszpenziójához 478,5 ml 2- -klór-etil)-izocianátot adunk és az elegyet sötétben, szobahőmérsékleten 6 napig keverjük, majd éterrel hígítjuk és a kivált szilárd anyagot szűrjük. A ter-imidazo[5, l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, őszibarack színű szilárd anyag, mely 166 °C-on olvad. 9. Példa A vegyület 2,2 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amidot 70 ml diklór-metán és 3,5 ml N-metil-2-pirrolidon elegyében szuszpendálunk, és 7,0 ml metil-izocianátot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 4 hétig keverjük. Az elegyet dietil-éterrel hígítjuk, és a kivált szilárd anyagot szűrjük. A termék 2,38 g 8- -karbamoil-3-metil-(3H)-imidazo[5,1 -d] -1,2,3,5- -tetrazin-4-on, halványpiros szilárd anyag, mely bomlás közben 202—203 °C-on olvad. Elemanalizis: Talált: C 36,8; H 2,94; N 43,1%; C6H6N602-re számított: C 37,11; H 3,14; N 43,3%. A 8-karbamoil-3-metil-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, polimorf módosulatát kapjuk oly módon, hogy acetonitrilben oldjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot éterrel kiforraljuk. Ez a polimorf módosulat narancs-árnyalatú szilárd anyag, mely bomlás közben 200 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 37,4; H 3,26; N 43,5%. E vegyület hexadeutero-dimetil-szulfoxidban felvett NMR-spektruma azonos a fentebb leírt halványpiros anyagéval, míg KBrpasztillában felvett IR-spektrumaik kissé különbözők. 10. Példa D vegyület 0,64 g nátrium-nitrit 4,6 ml vizes oldatát 5—10 °C- ra hűtjük, és keverés közben 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,00 g 5-amino-4-metilkarbamoiI-imidazol 14,3 ml mólos vizes ecetsavas oldatát. További 5 percig 5—10 °C-on keverjük, majd a sötétvörös oldatot 4x35 ml etil-acetáttal extraháljuk, és az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk. A kapott oldat nyers 4(5)-diazo-5(4)-metil-karbamoil-imidazolt tartalmaz, amely bomlékony és további tisztítás nélkül azonnal felhasználandó a következő lépésben. A fenti módon előállított etil-acetátos 4(5)-diazo-5(4)-(metil)-(karbamoil)-imidazol oldathoz 4,3 ml (2-klór-etil)-izocianátot adunk és sötétben állni hagyjuk 1 napig. Az oldatot ezután 40 °C-on 10 Hgmm-en bepároljuk és a maradékot petroléterrel (forrpont 40—60 °C) kiforraljuk. Az így nyert 4,23 g narancs-színű gumiszerű anyagot etil-acetáttal (50 ml) kezeljük, szűrjük, és a szűrletet 40 °C- on 10 Hgmm-en bepároljuk. A maradék 2,94 g narancsszínű gumiszerű anyagot közepes nyomású oszlop-kromatográfiával tisztítjuk, szilikagélen, 4:1 térfogat-arányú etilacetát-acetonitril-eleggyel eluálva. A termék 0,81 g 3-(2-klór-etil)-8-(metil-karbamoil)-(3H)-imidazo[5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-on, bíborvörös szilárd anyag, mely bomlás közben 120—122 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 37,8; H 3,58; N 31,9%; C8H9ClN602-re számított: C 37,4; H 3,53; N 32,7%. 11. Példa E vegyület 1,0 g 4(5)-diazo-imidazol-5(4)-karbonsav-amidot 50 ml (vízmentes kálium-karbonáton szárított) etil-acetátban szuszpendálunk, majd 4,86 g 3- -klór-propil-izocianátot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 3 napig keverjük. A reakcióelegyet ezután vízmentes éterrel hígítjuk, és a kapott szilárd anyagot szűrjük, vízmentes éterrel mossuk és szárítjuk. A termék 1,05 g 8-karbamoil-3-(3-klórpropil)-(3H)-imidazo[5,1 -d]-1,2,3,5-tetrazin-4-on, rózsaszínű szilárd anyag, mely bomlás közben 153—154 °C-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 37,1; H 3,42; N 32,7; Cl 13,8% C8H9ClN602-re számított: C 37,4; H 3,53; N 32,8; Cl 13,8%. 12. Példa F vegyület All. Példában leírtakhoz hasonló módon, de 3- -klór-propil-izocianát helyett megfelelő mennyiségű (2,3-diklór-propil)-izocianátot alkalmazva 8- -karbamoil-3-(2,3-diklór-propil)-(3H)-imidazo [5,l-d]-l,2,3,5-tetrazin-4-ont állítunk elő piszkosfehér szilárd anyag formájában, mely bomlás közben 153—155 °-on olvad. Elemanalízis: Talált: C 32,7; H 2,51; N 28,7 Cl 24,1%; C8H8Cl2N602-re számított: C 33,1; H 2,77; N 28,9;C1 24,4%. 5 1 3 1 5 20 25 30 35 40 45 £0 55 60 65 4
