186097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-3-védett-amino-2-hidroxi-4-oxo-vajsavak előállítására
186097 2 17. példa Treo-(2RS)-3-acetil-amino-2-hidroxi-4-oxo-4- -fenil)-vajsav előállítása 4,43 g (0,025 mól) N-(2-oxo-2-fenil-etiI)-acetamidot és 4,20 g (0,05 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot 13,0 g (0,044 mól) 25%-os glioxilsav vizes oldata és 25 ml víz elegyében oldunk. Az oldatot 50—60 °C-on reagáltatjuk, és ily módon a reakció az éjszaka folyamán befejeződik. A reakcióelegyet jéggel hűtjük és híg sósav hozzáadásával a pH-t 1—2-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és foszfor-pentoxid felett vákuumban szárítjuk. 4,07 g (64,9%) treo-(2RS)-3-acetil-amino-2-hidroxi-4- oxo-4-fenil-vajsavat kapunk. Op.: 151—152 °C (bomlik). NMR spektrum (DMSO-ds) 0 = 2,0 (s, 3H; CH3), 4.6 (d, H, J = 3Hz; CH-OH), 5,9 (dd, H; Ctf-NH), 7.7 (multiple«, 5H, Ph-). Ezen felül széles abszorpció vezethető le, és amelyet deutériumos víz hozzáadásával küszöböltünk ki. 18. példa Treo-(2RS)-3-benzoil-amino-2-hidroxi-4-oxo-4- -fenil)-vajsav előállítása 16,7 g (0,07 mól) N-(2-oxo-2-fenil-etil)-benzamidot és 13 g (0,155 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot 3,75 g (0,13 mól) 25%-os glioxil-sav vizes oldatában, 100 ml vízben és 250 ml metanolban oldunk. Az oldatot 50—60 °C-on egy éjjelen át reagáltatjuk. Az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk, a szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk és így a metanolt ledesztilláljuk. A koncentrált oldathoz híg sósavat adagolunk és így a pH-t 1—2-re állítjuk be. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 17,6 g nyers kristályt kapunk és a terméket etil-acetátból át kristályosítjuk. 13,5 g (61,8%) treo-(2RS)-3- -benzoil-amino-2-hidroxi-4-oxo-4-fenil-vajsavat kapunk. Op.: 174—176 °C (bomlik). NMR spektrum (DMSO-dö) 5 = 4,6 (d, H, J = 4Hz; CH-OU), 5,9 (dd, H; C7/-NH), 7,7 (multiple«, 10H; Ph- és Ph-), 8,5 (d, H, J = 9Hz; NH). 19. példa Treo-(2RS)-2-hidroxi-4-oxo-4-4-fenil)-3-ftálimido-vajsav előállítása 10,0 g (0,0377 mól) N-(2-oxo-2-fenil-etil)-ftálimidet és 9,00 g (0,107 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot 20,1 g (0,068 mól) 25%-ős glioxilsav vizes oldat és 20 ml etanol elegyében oldunk. Az oldatot 50—60 °C-on 24 óra hosszat reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, hogy az etanolt ledesztilláljuk. A koncentrált oldatot 100 ml etil-acetát és 50 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatának elegyével kirázzuk. A vizes fázist elkülönítjük és híg sósavval a pH-t 1—2-re állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és foszfor-pentoxid felett vákuumban szárítjuk. 1,97 g (15,4%) treo-(2RS)-2-hidroxi-4-oxo-4-fenil-3-ftálimino-vajsavat kapunk. Op.: 168—170 °C (bomlik). NMR spektrum (DMSO-d« <5 = 4,55 (d, H, J = 4Hz; :> C//-OH), 5,8 (dd, H; C//-NH), 7,8 (multiplett, 9H; Ph és o-pH<), 8,45 (d, H, J = 9Hz; NH). A 3. táblázatban felsorolt további vegyületeket állíthatjuk elő a 17—19. példákban leírt eljárással analóg módon. A (III) általános képletű vegyületek előálií lításához a megfelelő (I) vagy (II) általános képletű vegyületeket használtuk kiindulási anyagként. A 3. táblázatban előforduló valamennyi vegyület treo-(2RS)-formában fordul elő Példa száma (III) általános képletű vegyületek Ri = fenil, R2 = klór-acetil-amino, R3 = hidrogén 20. Op.: 141—142 "C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-d«) <5=4,2 (s, 2H; CH2) 4,5 (d, H, J = 4Hz; CH-OH), 5,7 (dd, H; C//-NH), 7,8 (multiplett, 5H; -Ph), 8,4 (d, H, J = 9HZ; NH) Ri = fenil, R2 = t-butoxi-karbonil-amino, R3 = hidrogén lásd 1. lábjegyzet 21. Op.: 142—143 °C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-d*) <5 = 1,35 (s, 9H; C//3)3C), 4,3 (d, H, J = 4Hz; CH-OH), 5,35 (dd, H; CH-NH), 6,6 (d, H, J = 10Hz; NH), 7,8 (multiplett, 5H; -Ph) Rí = 3-hidroxil-fenil, R2 = benzoil-amino, R3 = hidrogén 22. Op.: 176—177 °C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-cU) <5 = 4,7 (d, H,J = 4Hz; CH3), 5,95 (dd, H, CH-NH), 7,5 (multiplett, 9H; -Ph), 8,4 (d, H, J = 9Hz: NH) Rí = 4-hidroxi-fenil, R2 = acetil-amino, R3 = hidrogén 23. Op.: 179—181 °C (bomlik) NMR spektrum (DMSO-ck) <5 = 1,9 (s, 3H; CH3), 4,45 (d, H, J = CÍ/-OH), 5,7 (dd, H; CH-NH), 6,9, 7,9 (dd, 2H, 2H, J = 8Hz; -Ph-), 7,95 (d, H, J = 8Hz, NH) Ri = fenil, R2 = klór-acetil-amino, Rí = metil 24. Op.: 119—121 °C NMR spektrum (CDCL3) 5 = 3,9 (s, 3H; CH3), 4,1 (s, 2H; CH2), 4,6 (d, H, J = 2Hz; CH-OH), 5,95 (dd, H; C//-NH), 7,8 (multiplett, 5H; -Ph) 6
