186090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,11-dihidro-6h-pirido [2,3-b] [1,4]-benzodiazepin-6-onok előállítására
186 090 2 körülbelül 30 °C-tóI kezdve körülbelül 20 percen belül 14,0 g (0,092 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert adunk a reakciókeverékhez, vízsugárszivattyúvaí létrehozott vákuumban dolgozva. A hozzáadás után először 50 percig 50 °C-on, majd 30 percig 70 °C-on keverjük a reakciókeveréket, majd szobahőmérsékletre hűtjük, 30 ml vizet és 6 pH-érték eléréséig tömény sósavat adunk hozzá. A kristálypépet leszívatjuk, vízzel mossuk, és 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 10,3 g (58,1%). Olvadáspontja: 168—170 °C. B) Példák az 5,ll-dihidro-6H-pirído [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására ■ 7. példa 51,4 g (0,4 mól) 2-klór-3-amino-piridint 160 ml 1,2,4-triklór-benzolban szuszpendálunk, majd 58,4 g (0,52 mól) kálium-terc-butilátot adunk hozzá. 30 percen belül hozzácsepegtetünk 78,6 g (0,52 mól) 2-amino-benzoesav-metilésztert, és a reakcióelegyet 1 óra hosszat 50 °C-on keverjük. Ezután 220 ml 1,2,4-triklór-benzollai felhígítjuk, 22,8 ml tömény kénsavat adunk hozzá, és a terc-butanolt vákuumban ledesztilláljuk. 24 óra hosszat 115 °C-on, majd még 2 óra hosszat 160 °C-on tovább keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, a kristályos szuszpenziót leszívatjuk, és 300 ml petroléterrel mossuk. A szárazra leszívatott szűrőlepényt 670 ml 50%-os vizet acetonban körülbelül 50 °C-on szuszpendáljuk, 60 ml tömény ammóniát adunk hozzá, és egy óra hosszat körülbelül 50 °C-on keverjük. Ezután leszívatjuk, vízzel mossuk, és éjjelen át 80 °C-on szárítjuk. Az anyagot aprítjuk, 500 ml petroléterrel keverjük, leszívatjuk, és petroléterrel mossuk. Végül a jól szárazra szívatott szűrőlepényt ionmentesített vízzel klorid- és szulfátmentesre'mossuk, és 80 °C-on súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 58,7 g (69,5%). Olvadáspontja: 279—281 °C (bomlik). 1,2,4-Triklor-benzol helyett például szulfolánt is használhatunk oldószerként. A kitermelés ebben az esetben 87,4%. 8. példa 100 g (0,4 mól) 2-klór-3-(2-amino-benzoiI)-amino-piridint 400 ml 1,2,4-triklór-benzolban szuszpendálunk, 1 ml tömény kénsavat adunk hozzá, és a keveréket 22 óra hosszat 160 °C-on keverjük. Ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, leszívatjuk, 200 ml petroléterrel mossuk, és a szárazra leszívatott szűrőlepényt 670 ml 50%-os vizes acetonban szuszpendáljuk. 40 ml tömény ammóniát adunk hozzá, 15 percig körülbelül 50 °C-on keverjük, majd leszívatjuk, vízzel kloridmentesre mossuk, és 80 °C-on súlyállandóságra szárítjuk. Kitermelés: 65,7 g (77%). Olvadáspontja: 279—280 °C (bomlik). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletű 5,1 l-dihidro-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 2- -halogén-3-amino-piridint — ebben a képletben Hal jelentése halogénatom — egy III általános képletű antranilsav-észterrel — ebben a képletben R, 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — valamilyen szerves oldószerben, bázikus kondenzálószer jelenlétében 10 és 120 °C között reagáltatunk, majd az így kapott IV általános képletű vegyületet — Hal jelentése a fenti — 7 vagy ennél kisebb pH- értéken és 100—200 °C hőmérsékleten ciklizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott IV általános képletű vegyületet elkülönítés nélkül az I képletű vegyületté alakítjuk át úgy, hogy a reakcióelegyhez valamilyen ásványi savat, előnyösen kénsavat adunk 7 vagy ennél kisebb pH-értékig, és 100—200 °C hőmérsékleten hevítjük. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként tetrabutil-ammónium-hidroxidot, nátrium- vagy kálium-metilátot, nátrium- vagy kálium-izopropilátot, nátrium- vagy kálium-terc-butilátot, nátrium-hidridet, lítium-amidot, kálium-amidot, nátrium-amidot vagy nátrium-hidroxidot alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a II és III általános képletű vegyületekből és a bázikus kondenzálószerből moláris mennyiségeket használunk, illetve a III általános képletű vegyületet és/vagy a bázikus kondenzálószert fölöslegben alkalmazzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 db ábra 4
