186078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipiridamolt tartalmazó perorális gyógyszerkészítmények előállítására
1 186078 2 10. példa Dipiridamol filmtabletták 80 mg borkősav /tabletta tartalommal Egy tabletta tartalma: dipiridamol vagy 75 mg dipiridamol-hidroklorid 80 mg borkősav 80 mg tabletta segédanyagokkal kiegészítve 250 mg-ra. Előállítás : A hatóanyagot a tabletta segédanyagokkal — a csúsztatószer kivételével — vizesen granuláljuk. A kész granulátumhoz hozzáadjuk a csúsztatószert, valamint a polivinil-pirrolidonnal és a talkummal bevont borkősavat, így préseléshez alkalmas keveréket kapunk. A keverékből 8 mm átmérőjű, kerek bikonvex darabokat préselünk. Az íz álcázása érdekében hidroxi-propil-metil-cellulóz bevonattal látjuk el. 11. példa Dipiridamol filmtabletták 60 mg fumársav/tabletta tartalommal Egy tabletta tartalma: dipiridamol vagy 75 mg dipiridamol-hidroklorid 80 mg fumársav 60 mg tabletta segédanyagokkal kiegészítve 195 mg-ra. Előállítás : A dipiridamolt összekeverjük a fumársawal és nedvesen granuláljuk. A kész granulátumhoz hozzáadjuk a többi, közvetlenül tablettázható segédanyagokat, így préseléshez alkalmas keveréket kapunk. 8 mm átmérőjű, kerek bikonvex magokat préselünk, majd az íz álcázására drazsírozó üstben hidroxi-propil-metil-cellulóz bevonattal látjuk el. 12. példa Dipiridamol filmtabletták 120 mg fumársav /tabletta tartatommal Egy tabletta tartalma: dipiridamol 75 mg fumársav 120 mg tabletta segédanyagokkal kiegészítve 225 mg-ra. Előállítás: A 60 mg fumársavat tartalmazó dipiridamol filmtablettákkal analóg módon. 13. példa Dipiridamol film tabletták 60 mg fumársav /tabletta tartalommal Egy tabletta tartalma: dipiridamol 75,0 mg tabletta segédanyagok 60,0 mg fumársav 60,0 mg Előállítás: A dipiridamolt a szokásos tabletta segédanyagokkal all. példában leírtaktól eltérő módon granuláljuk. Ehhez a granulátumhoz adjuk hozzá a fumársavat és a csúsztatószert, így préselhető keveréket kapunk. A további feldolgozást all. példában leírtakkal analóg módon végezzük. 14. példa Dipiridamol filmtabletták 60 mg fumársav /tabletta tartalommal Egy tabletta tartalma: dipiridamol 75,0 mg tabletta segédanyagok 60,0 mg fumársav 60,0 mg Előállítás: A 2. példában leírtak szerint 75 kg dipiridamolból, 60 kg fumársav ból és 60 kg közvetlenül tablettázható segédanyagból (többek között polivinilpirrolidonból, magnézium-sztearátból) szárazon granulátumokat készítünk, így préselhető keveréket kapunk. Ebből all. példában leírtak szerint 8,0 mm átmérőjű magokat préselünk, amelyeket ízálcázó bevonattal látunk el. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás dipiridamolt tartalmazó perorális gyógyszerkészítmények előállítására granulátumok, szemcsék vagy tabletták alakjában, amelyek relatív biológiai felhasználhatósága 100% fölött van a dipiridamol oldatára vonatkoztatva, továbbá inter- és intraindividuális vérszint ingadozásuk lényegesen csökkent, azzal jellemezve, hogy 1 mól dipiridamolt vagy 1 mól dipiridamol savaddíciós sót legalább 5 egyenérték perorálisan elviselhető savas segédanyaggal és adott esetben még a szokásos segédanyagokkal szemcsékké vagy granulátumokká feldolgozunk és az így kapott granulátumokat, illetve szemcséket letöltjük vagy tablettákká préseljük, és adott esetben bevonattal látjuk el. 2. Az ). igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 1 mól dipiridamolra vagy 1 mól dipiridamol savaddíciós sóra 10—30 egyenérték perorálisan elviselhető savas segédanyagot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savas segédanyagként borkősavat, citromsavat, fumársavat, borostyánkősavat, almasavat, aszkorbinsavat, adipinsavat, az említett savak savanyú nátriumvagy káliumsóját, nátrium- vagy kálium-hidrogén-szulfátot, betain-hidrokloridot, a borostyánkősav, glutársav vagy D-glukuronsav-gamma-lakton vízben savvá hidrolizáló anhidridjét vagy az említett savas segédanyagok keverékét, előnyösen fumársavat használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 0,1—2,0 mm, előnyösen 0,25—1,25 mm átmérőjű granulátumokat állítunk elő és adott esetben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 0,1—2,0 mm, előnyösen 0,5—1,5 mm átmérőjű szemcséket állítunk elő és adott esetben kemény zselatinkapszulákba töltjük. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
