186067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-e] pirido [3,2-b] [1,4] diazepin-10onok előállítására
I IÖOUÜ/ 12. példa I,3-Dimetil-9-izobutil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-bj[l, 4]diazepin-10-on Az előállítás a 2. példa szerint l,3-dimetil-l,4, 9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l,4]diazepin-10-onból nátrium-hidridböl és izobutil-bromidból dimeíil-formamidban, majd kromatográfiás tiszítással történik. (Szilikagél; eluálóelegy: metilén-klorid és etil-acetát elegye = 4:1). Olvadáspont: 180—182 °C (etil-acetátból kristályosítva). Kitermelés: 63%. I. példa 50 mg 1,4,9,10-Tetrahidro-1,3,9-trimetil-pirazolo [4,3-e]pirido[3,2-b][l,4]diazepin-10-ont tartalmazó tabletták Összetétel: 1 tabletta tartalma: hatóanyag 50,0 mg tejcukor 128,0 mg burgonyakeményítő 40,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg 220.0 mg Előállítási eljárás: Burgonya-keményítőből melegítéssel 10%-os nyákot állítunk elő. A hatóanyagot, a tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük, s a fenti nyákkal 1,5 mm lyukméretű szitán keresztül granuláljuk. A granulátumot 45 °C-on szárítjuk, a fenti szitán mégegyszer átdörzsöljük, magnézium-sztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 220 mg Forma: 9 mm II. példa 50 mg 1,4,9,10-Tetrahidro-1,3,9-trímetil-pirazolo[4,3 ~ejpirido[3,2-bJfl, 4Jdiazepin -10- -ont tartalmazó drazsék Az I. példa szerint előállított tablettákat ismert eljárással bevonattal látjuk el, amely lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 300 mg III. példa 70 mg ],4,9,10-Tetrahidro-l,3,9-trimetil-pirazolo [4,3 -e]pirido[3,2-b]ll, 4]diazepin -10-ont tartalmazó végbélkúpok Összetétel: 1 kúp tartalma: hatóanyag 70,0 mg kúpmassza (például Witepsol W 45R) 1630,0 mg 1700.0 mg Előállítási eljárás: A finoman elporított hatóanyagot a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúpmasszában szuszpendáljuk. A masszát 37 °C-on enyhén lehűtött kúpformákba öntjük ki. Kúpsúly: 1,7 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l,4]diazepin-10- -onok előállítására ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R2 I—3 szénatomos alkilcsoportot, Rj hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot és R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű N-(2-halogén-3-piridinil)-4-amino-lH-pirazol-5- karboxamidot — ebben a képletben Ri, R2, R3 és R* a fenti jelentésű és Hal halogénatom — szerves oldószerben 80 és 200 °C között adott esetben katalitikus mennyiségű ásványi sav jelenlétében ciklizálunk, kívánt esetben egy kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R* a fenti jelentésű R) hidrogénatom, alkilezéssel olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Ri a fenti jelentésű és Ri 1—6 szénatomos alkilcsoport; kívánt esetben egy kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rj 1—6 szénatomos alkilcsoport és Rt hidrogénatom, alkilezéssel olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Ri 1—6 szénatomos alkilcsoport és R4 1—4 szénatomos alkilcsoport; kívánt esetben egy kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí és R4 hidrogénatom, alkilezéssel olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében R, és R* 1—4 szénatomos alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1982. június 4.) 2. Eljárás az la általános képletű 1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l,4]diazepin-10-onok előállítására — ebben a képletben Ria hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R2 1—3 szénatomos alkilcsoportot és Rj hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy Ha általános képletű N-(2-halogén-3-piridil)-4-amino-pirazol-5-karboxamidot — Rla, R2 és R3 a fenti jelentésű és Hal halogénatom — szerves oldószerben 80 és 200 °C között adott esetben katalitikus mennyiségű ásványi sav jelenlétében ciklizálunk és kívánt esetben egy kapott olyan 1 általános képletű vegyületet, amelynek képletében Ria hidrogénatom, alkilezéssel olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében Ria 1—3 szénatomos alkilcsoport. (Elsőbbsége: 1981. június 6.) 3. Eljárás hatóanyagként I általános képletű 1,4, 9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l ,4 jdiazepin-10-ont tartalmazó gyógyszerkészítmé5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 6
