186067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-e] pirido [3,2-b] [1,4] diazepin-10onok előállítására
1 186067 2 B) példa 4-Amino-N-(2-k!ór-3-piridinil)-l ,3-dimetil-] H-pirazol-5-karboxamid 2,0 g (0,0068 mol) N-(2-klór-3-piridiniI)-l ,3- -dimetil-4-nitro-lH-pirazol-5-karboxamidot 30 ml dioxánban 0,7 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében 70 °C-on és 30 bar nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük, a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A kristályos maradékot n-propanolból átkristályosítjuk. 1,3 g (82%) aminovegyületet nyerünk. Olvadáspont: 196—198 °C. C) példa N-(2-Klór-3-piridinil)-4-(metil-amino)-N,l ,3- -trimetil-lH-pirazol-5-karboxamid 40,8 g (0,091 mol) N-(2-klór-3-piridinil)-4- -! N ' /-(4-metil-fenil)-szulfonil/-N ' -metil-amino}-N,l,3-trimetil-lH-pirazol-5-karboxamid (előállítva N-(2-klór-3-piridinil)-4{/(4-metil-fenil)-szulfonil/amino|-N,l ,3-trimetil-lH-pirazol-5-karboxamidból nátrium-hidriddel vízmentes dimetilformamidban végbemenő reakcióval és ezt követően metil-jodidos kezeléssel) és 0,6 kg polifoszforsav (foszfor-pentoxid tartalom: 85%) elegyét keverés mellett 6 órán át 60 °C-on melegítjük. A még meleg reakcióelegyet 1,6 kg tört jég közé keverjük és ezt követően külső jeges vizes hűtés mellett 40%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal elegyítjük a kiválás befejeződéséig. A még erősen savas csapadékot + 5 °C-on két órán át történő állás után leszűrjük. A csapadékot vízzel gondosan mossuk, ezt követően levegőn szárítjuk. Kitermelés: 20,9 g (78%). D) példa 4-Amino-N-(2-klór-3-piridinil)-l-metil-lH--pirazol-5-karboxamid a) 1 -Metil-4-ritro-1 H-pirazol-5-karbonsav 200 ml koncentrált kénsav és 60 ml 90%-os füstölgő salétromsav elegyébe keverés mellett 69 g (0,547 mol) l-metiI-lH-pirazol-5-karbonsavat (olvadáspont: 227—228 °C) [R. Hüttel und M. E. Schön, Liebigs Ann. Chem. 625, 55 (1959)] adagolunk kis mennyiségekben. Eközben a reakcióelegy hőmérséklete a kezdeti 75 °C-ról a maximális 95 °C-ra emelkedik. Az exoterm reakció befejeződése után még 30 percig 95 °C-on melegítjük. A lehűlt nitrált keveréket 300 g tört jéghez keverjük, a kapott szuszpenziót jéghidegen leszűrjük. A csapadékot vízzel mossuk és etil-acetátból történő átkristályosítás után 44 g (47%) enyhén sárga kristályokat kapunk. Olvadáspont: 169—170 °C. (Bomlik.) b) N-(2-Klór-3-piridiniI)-1 -metil-4-nitro-lH-pirazol-5-karboxamid Az Aa) példával analóg módon állítjuk elő 1- -metil-4-nitro-1 H-pirazol-5-karbonsavból, tionil-4-kloridból és 2-klór-3-amino-piridinből hexametil-foszfor-triamidban. Kitermelés: 86% Olvadáspont: 150—151 °C. c) 4-Amino-N-(2-klór-3-piridinil)-l-metil-1 H-pirazol-5-karboxamid 62,0 g (0,22 mol) N-(2-klór-3-piridinil)-1 -metil-4-nitro-lH-pirazol-5-karboxamid 1 1 dioxánnal készült oldatát 5 g 10%-os palládium/állatiszén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és 5-10' nyomáson a hidrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezzük. A katalizátort és a keletkezett csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékot metanolból átkristályosítjuk. 25 g (45%) színtelen kristályt nyerünk. Olvadáspont: 124—125 °C. Az I általános képletű vegyilletek előállítása 1. példa 1,3-Dimetil-l ,4,9,10-tetrahidro-pirazolo [4,3-e]pirido[3,2-b][l ,4]diazepin-10-on 25,7 g (0,0966 mol) 4-amino-N-(2-klór-3-piridinil)-l,3-dimetil-lH-pirazol-5-karboxamidot és 0,5 ml koncentrált kénsavat 50 ml szulfolánban 2,5 órán át 130°C-on keverünk. Lehűlés után a kristálykását leszívatjuk és n-propanollal mossuk. Azután hígított vizes ammónium-hidroxiddal elkeverjük és leszűrjük. 21,3 g (96%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 197—199 °C (etil-acetátból kristályosítva). 2. példa 1,4,9,10- Tetrahidro-1,3,9-trimetil-pirazolo [4,3-e]pirido[3,2-b][l ,4]diazepin-10-on 5,25 g (0,025 mol) l,3-dimetil-l,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b][l ,4]diazepin-10-ont 2 ml dimetil formamidban oldunk és 1,2 g 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzióval elegyítjük és 2 órán át 60 °C-on melegítjük. 40 °C- ra történő lehűtés után 2,2 g metil-jodidot csepegtetünk hozzá, s ezt követően a reakcióelegyet három óra hosszat 40 °C-on keverjük. 50 ml víz hozzáadása után és jégfürdőben történő lehűtés után kikristályosodik a cím szerinti vegyület. Leszűrjük és az ásványolajat petroléterrel kimossuk. 3,0 g (50%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 141 —141,5 °C (vizes etanolból kristályosítva). 3. példa 1,3-Dimetíl-9-etil-J ,4,9,10-telrahidro-pirazolo [4,3-e]pirtdo[3,2-b][l ,4]diazepin-10-on Az előállítás a 2. példa szerint történik 1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidro-pirazolo[4,3-e]pirido[3,2-b] [1,4]-diazepin-10-onbóI, nátrium-hidridből és etil-jodidból dimetil-formamidban. A nyers terméket 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
