186042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzamid származékok előállítására
1 2 186.042 Hl. Táblázat Az apomorfin-blokád hatékonysága patkányon, orális adagolás után Vegyület EDsn, mol/kgp.o. jelzése Sztereo Hiperak tipiák tivitás 797(-) 22 3,0 814(0 25 4,4 901(-) 34 3,0 659(-) 12 3,2 Sulpiride 586 586,0 Mint látható, a Sulpiride teljesen elveszítette hatékonyságát. Ezzel szemben a találmányunk szerinti, vizsgált vegyületek orális adagolás után is igen hatásosnak bizonyultak patkányon. A találmány szerinti 1 általános képlett» vegyületek közül különösen előnyösen pszichózis kezelésére az alábbi vegyületek balra forgató izomerjei: N-etil-2- -(5-klór-2-hidroxi-6-metoxj-benzamidometil)-pirrolidin, N-etil-2-(3,5-dibróm-2-hidroxi-6-metoxi-benzamidometil)-pirrolidin, N-etil-2-(3,5-dietil-2-hidroxi-6- -metoxi-benzamidometil)-pirrolídin, N-etil-2-(3-bróm-2-hidroxi-6-metoxi-benzamido-metil)-pirrolidin. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képlett! benzamid-származékok, valamint gyógyszerészetileg elfogadható sóik és optikai izonjprjeik előállítására — ebben a képletben R* és RZ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsopqrt, R' jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben fluoratommal helyettesített benzilcsop°rt 7 A és A jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, azzal a fenntartással, hogy ha A1 és Az azonos alkilcsoportot jelent és R-* jelentése etilcsoport, akkor R és/vagy Rz 1—4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képltíű vegyületet — ebben a képletben R , R, A1 és Árjelentése a tárgyi körben megadott, és -CO-Z jelentése olyan reakcióképes csoport, amely alkalmas arra, hogy amino-csoportokkal amid-szerkezet kialakítása közben reagáljon — egy rácom vagy optikailag aktív III általános képletű vegyülettel - jelentése a fent megadott - reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A1 és/vagy Az jelentése hidrogénatom, illetve adott esetben egyikük jelentése l^t szénatomos alkilcsoport, egy racém vagy optikailag aktív IX általános képletű vegyületet - ebben a képletben R , Rz és RJ jelentése a tárgyi körben megadott, é‘ 1 2 A ’ és A ’jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 — protonos savval vagy Lewis-sawal dezalkilezünk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R és/vagy Rz jelentése halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, illetve adott esetben egyikük jelentése hidrogénatom, egy racém vagy optikailag aktív X általános képletű vegyületet - ebhen a képletben R , A és Árjelentése a korábban megadottakkal azonos — halogénnel vagy halogén-dioxán komplexszel reagáltatunk, vagy Lewis-sav katalizátor jelenlétében 1 4 szénatomos aikilhalogeniddel reagáltatunk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A1 és/vagy Árjelentése legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, illetve adott esetben egyikük 1—4 szénatomos alkilcsoport, egy racém vagy optikailag aktív la általános képletű vegyületet — ebhen a képletben R , Rr és Rá jelentése a tárgyi körben megadott, Á« ^ 1 2 A ” és/vagy A ” jelentése hidrogénatom, illetve idott esetben egyikük jelentése 1-4 szénat,omos alkilcsoport — egy XIV általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Rj jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és Z’ jelentése klór- vagy brómatom — észterezünk, najd kívánt esetben az a)-d) eljárások bármelyikével előállított I általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a)-c) eljárás bármelyike olyan I általános képletük vegyültek előállítására, amelyek képletében R2 , R2 és R az 1. igénypontban megadott, AJ és Az egyike 1 -4 szénatomos alkilcsoport, a másik hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy d) eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletéhen R‘ RZ és RJ az 1. igénypontban megadott, A1 és Az egyike legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport és a másik 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületet dezalkilezünk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (-)-N-etil-2-(3,5 -dibróm-2-hidroxi-6-metoxi-benzamido-metil)pirrolidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületet dezalkilezünk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (-)-5-bróm-3- etil-N-(l-etil-2-pirrolidinil-metil)-2-hidroxi-6-metoxibenzamid előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (-)-N-etil-2--(3,5-diklór-6-hidroxi-2-metoxi-benzamido-metil)pirrolidin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületet dezalkilezünk. . 8. Eljárás hatóanyagként I általános képletű benzrmid-származékot, gyógyszerészetileg elfogadhat Ásóját vagy optikai izomerjét - R1, R , R , A és Az az 1. igénypontban megadott - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve. 12
