186036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-indol-3-il-alkanol-származékok előállítására
1 2 21. példa Keverés közben 76 "('-on 2,26 g (9 miliimól) 4-benziloxi-fenil-hidrazm-hirdoklorid 40 ml etanollal készült oldatához 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 0,61 g (6 miliimól) 2-metoxí-tetrahidrofurán 20 ml etanollal készült oldatát, majd a reakeióelegyet keverés közben 76-78 °C-on tartjuk I órán át. Miután a reakció befejződött, a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk, majd a kapott vizes elegyet 100- 100 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített exírakfumot addig mossuk vízzel, míg a vizes fázis semleges lesz. A mosott extraktumból ezután csökkentett nyomáson végzett desztillálással a kloroformot eltávolítjuk, majd a visszamaradó barna színű olajos maradékot oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá. Így 0,71 g (44%) mennyiségben 93-93,5 °C olvadáspontú 5-benziloxi-triptofolt kapunk. 22. példa Keverés közben 90 °C-on 21,6 g (0,15 mól) fenil-hidrazin-hidroklorid és 3,24 g (0,03 mól) fenil-hidrazin 90 ml víz és 90 ml n-propanol elegyével készült’ oldatához hozzáadjuk 2 óra leforgása alatt cseppenként 12,3 g (0,12 mól) 2-metoxi-tetrahidrofurán 20 ml víz és 20 ml n-propanoi elegyével készült oldatát, majd a reakcíóelegyet forráspontjának megfelelő hőmérsékleten 3 órán át keverjük. Miután a reakció befejeződött, az oldószer eredeti térfogatának felét desztilláiás útján eltávolítjuk. A visszamaradt reakcíóelegyet 70-70 ml kloroformmal kétszer extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó barna színű olajos desztillációs maradékot frakcionált desztillálásnak vetjük alá, 2 mmHg nyomáson 175 °C és 178 °C között 14,5 g (74%) 56 °C olvadáspontú triptofolt elkülönítve. 23. példa Keverés közben 108 °C-on 24,5 g (0,17 mól) fenil-hidrazin-hidroklorid és 1,09 g (0,01 mól) fenil-hidrazin 40 ml víz és 120 ml etilénglikol elegyével készült oldatához 1,5 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 2,3 g (0,12 mól) 2-metoxí-tetrahídrofurán 25 ml etilénglikolial készült oldatát, majd a reakcíóelegyet keverés közben 3 órán át forraljuk. Miután a reakció teljes, a reakcíóelegyet szobahőmérsékletre hűljük és 300 ml vízzel elegyítjük. A ka-' pott vizes elegyet 200—200 ml kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített extraktumot vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó barna színű olajos desztillációs maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá, 1,5-2,5 mmHg nyomáson 173—178 °C-on 11,2 g (58%) mennyiségben triptofolt elkülönítve. összehasonlító példa A 22. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel,'hogy 10,1 g (0,07 mól) fenii-hidrazirv-hídrokloridot és 12,0 g (0,11 mól) fenil-hidrazint, vagyis 1 mól) 2-metoxi-tetrahidrofuránra vonatkoztatva 1 mólnál kisebb mennyiségben fenil-hidrazin-hidrokloridot használunk. A képződött reakcióelegyben triptofol nem mutatható ki. Vékonyrétegkromatográfiás elemzése szerint a reakcióelegy olyan vegyületet tartalmaz, amely feltételezhetően hidrazon-származék. 24. példa 6,51 g (45 rniilimól) fenil-hidrazin-hidroklorid 150 ml etilénglikol-monometiléterrel készült oldatához keverés közben 123 °C-on 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 3,45 g (15 miliimól) 2,2- -(butilén-dioxi)-ditetrahidrofurán 30 ml metilénglikol-monometiléterrel készült oldatát, majd a reakcióeiegyet 122-124 °C-on további 1 órán át keverjük. Miután a reakció befejeződött, a reakcíóelegyet szobahőmérsékletre hűtiük, majd 200 ml vízzel elegyítjük, és a kapott vizes elegyet 200-200 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel addig mossuk, míg a vizes fázis semleges lesz. A mosott extraktumot csökkentett nyomáson desztiilálísnak vetjük alá az oldószer eltávolítása céljából, majd a kapott barna színű olajos desztillációs maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá. 2 mmHg nyomáson 168 °C és 173 °C közölt 4,4 g (91%) 55 C olvadáspontú triptofol különíthető el 25. példa 6,51 g (45 rniilimól) fenil-hidrazin-hidroklorid 150 ml etilénglikol-monometiléterrel készült oldatához keverés közben 123 °C-on hozzáadjuk 1 óra leforgása alatt cseppenként 3,45 g (15 miliimól) 2,2’-(etilén-dioxi)-dítetrahidropirán 30 mi etilénglikol- monomé tiléterrel készült oldatát, majd a reakcióelegyet 122—124 °C-on 2 órán át keverjük. A reakció befejeződése után a reakcíóelegyet szobahőmérsékletre l ütjük, majd 200 ml vízzel elegyítjük, és a kapott vizes elegyet 200—200 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel addig mossuk míg a vizes fázis semleges lesz. A mosott extraktumból a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláíjuk, majd a visszamaradó barna olajos maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillálásnak vetjük alá. 1 mmHg nyomáson 181 °C és 185 °C között 4,9 g (93%) 3-(indol-3-il)-propán-l-ol különíthető el. 26. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-metoxi-tetrahídrofurán helyett 1,46 g (10 miliimól) 2-(metoxi-etilérioxi)-tetrahidrofuránt használunk. 5 mmHg desztillációs nyomáson 192 °C és 197 °C között 6,04 g (77%) mennyiségben 56 °C olvadáspontú triptofol különíthető el. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletü omega-indol-3-il-3-alkanol-származékok - a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy Î -4 szénatomos akii-, fenil- vagy feniî-( 1—4 szénatomos)-alkilcsoport, R- jelentése halogén- vagy hidrogénatom vagy 1 —4 széna^omos alkíl- vagy fenil-( 1 —4 szénatomos)alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcíoport, és n értéke 0 vagy 1 — előállítására fenil-hidrazinból vagy származékaiból, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü fenil-hidrazin-származékot — a képletben R, és R2 jelentése az (l) általános képletnél megadott — a (Illa), (IIIb) és (üle) általános képletü oxacikloalkán-l-ol-származékok — a képletekben R^ és n jelentése az (I) általános képletnél megadott; míg R4 1—6 s '.énatomos alkil- vagy acilcsopórtot jelent, Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, k érteke 0, 1 vagy 2, 1 értéke 1 vagy 2 és ni értéke 2, 3 vagy 4 186.036 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
