186026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-halogén-dihidro-pirán-3-on származékok előállítására
1 2 elteltével szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, utána szűrjük a trietil-amin eltávolítása érdekében és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ily módon a 4-halogén-dihidropiránt kapjuk. A következő példák a találmány szerinti gamma-pironok és különböző közbenső termékek előállítását mutatják be. A példákban, ahol a spektrális adatok vannak megadva. az NMR kémiai változások adatai hagyományos irodalmi formában szerepelnek, s = singlet d = düblet c = triplet y = quartet in = multiplet br = széles. 1. példa 4-Bróm-6-hidroxi-2-meti!-2H-piran-3(6H)-on előállító sara 25 g l-(2-furil)-etanol 125 ml tetrahidrofurán és 125 ml víz elegyével készített oldatához 0 és 5°C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2.2 egyenértéknyi brórnot. A hozzáadás folyamán a hőmérsékletet 5°C és 10°C között tartjuk. A bróm hozzáadása után az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. és pH-ját 2 n nétrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be. A reakcióelegyet 3 x 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. az cluálást 95:5 arányú kloroform-etil-acetát-eleggyel végezve. A termékként kapott narancsszínű olajat szilikagélen újra kromatografáljuk, az eluálást szintén 95:5 arányú kloroform-etil acetát-eleggyel végezzük. NMR (CDCI3. delta): 7.3 OH. d) 5.6 (1H. d). 4.7—5,0 (1H, q). 1.1-1.5 (3H. m). 2. példa (V) általános képletű vegyületek előállítása Az 1. példában leírt módszert megismételjük (VI) általános képletű furfuril-alkohol-származékokkal. és így az (V) általános képletű vegyületeket kapjuk A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy etilcso port. Etil-vegyület: 4-bróm 6-hidroxi-2-etil-2H-piran 3(6H)on. NMR (CDCI3. delta): 7.4 (1H, d). 4.6 4.9 (1H, m), 1,8-2,2 (2H. m), 1.0 1.3 (3H. t). Hidrogén-vegyület: 4-bróm-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on. NMR (CDC13. delta). 7.4 (I H. d), 5,5 (1H, d), 4.6 (211. dd). 3. példa (I) általános képletű vegyületek előállítása Az 1. példában leírt módszert ismételjük meg de klórt használunk bróm helyett, és a megfelelő furfuril -alkoholokat használjuk. Ily módon a következő (11) altalános képletű vegyületeket állítjuk elő. Metil : 4-klór-6-hidroxi-2-inetil-2ll-piran-3(6H)-on NMR (( 1X1.,. delta): 7.1 (III. d). 5,8 OH. d). 4.6 5.0 (IH. m). 4 40 OH. br.s), 1.2- 1,5 (3H.m), Etil : 4-kiór-6-hidroxi-2-etil-2H-piran-3(6H)-on NMR (CDCIj. delta): 7.0 7,1 (1 11, d). 5,6 6.0 (2H,tn). 4,4-5,0 (Hl. m). 1,6 2.1 (211, m), 0,9 1.1 (3H,t). Hidrogén: 4-klór-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on NMR (COCI,. delta): 7.1 -7,2 (III, d), 5,6 (IH. d), 4.4 -4,9 (211, dd). (Dj O). 4. példa 4-Klór-6-metoxi-2-metil-2H-piran-3(6Hj-on előállító sóra 0,05 mól 6-metoxi-2-metil-2H-piran 3(6H)-on 70 ml diklór-metánnal készített oldatához -10°C hőmérsékleten gázbevezető csövön keresztül 0.05 mól klórgázt adunk. Ezt követően 0,05 mól trietil amint adunk lassú ütemben az elegyhez. és a hőmérsékletet — 10°C-on tartjuk. A reakcióelegyet 30 percig ke verjük, szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd a keletkezett trietil-amin-hidrokloridot szűrés sei elválasztjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A nyers terméket minimális mennyiségű éter benzol (1:1) elegyben ismét feloldjuk, és a még nyomokban jelenlévő trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük. Ezután az oldószert lepároljuk, és így 4-klór-6 metoxi -2-metil-2H-piran-3(6H)-ont kapunk. Kitermelés: 99%. 5.05 — 5,25-nél lévő jelek NMR analízise két dubletet mutat 3:1 arányban, amely megfelel a vegyület két lehetséges izomerje 6-os szénatomján lévő proton jának. A transz-izomer mindkét optikai alakját szintetizálta karbohidrát-prekurzorból Eberstein és Koeben rick [Tetrahedron Letters, 4377 (1974)]. 5. példa 4-Bróm-6-metoxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on előállítására A 4. példában leírt módszert ismételjük meg, de a klórt brómmal helyettesítjük, és így 4 bróm-6 metoxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-ont kapunk 93 %-os kitermeléssel. A transz-izomer két optikai alakját Paulsen és munkatársai szintetizálták [Tetrahedron Letters, 4377(1974)]. 6. példa 4-Brót i-6-acetil-2H-piran-3(6H)on előállítására 6-acetil-2H-piran-3(6H)-on diklór-metános oldatát amelyet a Tetrahedron Letters. 27, 1973 (1971) szerint készítünk - az 5. példában leírt módon brómozzuk. Ily módon 4-bróm 6-acetil 2H-piran 3(6H)-ont kapunk, amelynek az olvadáspontja 78 80°C. A vegyület tömegspektruma 234 és 236 tömegegységek néí mutat csúcsokat. 7. példa 4-Bröm-6-aeetil-2-rnetil-2H-piran-3(6H)-on előállítására A 6. példában leírt módszert ismételjük meg 6-ace tiI-2-metil-2H-piran-3(6H)-onnal. és így 4 bróm- 6-ace til-2-inetil-2H-piran-3(6H)-ont kapunk, amely 249 96 és 247,96 tömegeknél mutat csúcsokat tömegspektro s/kópiai vizsgálatnál. 186.026 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
