186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 végezhetjük. Az utólagos halogéneltávolítást célszerűen oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban, jégecetben vagy dimetil-formamldban katalitikusán gerjesztett hdirogénnel, például hidrogénnel platina vagy palládiumszén jelenlétében, 0 és 75 °C között, előnyösen szobahőmérsékleten és 1-5 bar hidrogén - gáz nyomáson hajthatjuk végre. Az utólagos hidrolízist célszerűen sav, így sósav, kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében vagy bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében alkalmas oldószerben, így vízben, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy víz és dioxán elegyében magasabb hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján végezhetjük. Ezt a műveletet valamilyen nitrittel, például nátrium-nitrittel, sav, így kénsav jelenlétében — amely célszerűen egyidejűleg oldószerként is szolgál - 0 és 50 °C között valósíthatjuk meg. Az utólagos alkoholizist célszerűen hidrogén-halogenid, előnyösen hidrogénklorid jelenlétében 20 °C és az alkalmazott alkohol forráspontja között játszatjuk le. Az utólagos redukálást előnyösen fémhidriddel, például komplex fémhidriddel, így lítium-alumínium-hidriddel alkalmas oldószerben, így dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban 0 és 100 ° között, előnyösen 20 és 60 °C között hajtjuk végre. A hidroxi-metil-csoportnak halogén-metil-csoporttá való utólagos átalakítását halogénezőszerrel, így tionil-kloriddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-tribromiddal vagy foszfor-pentakloriddal oldószerben, így metilén-kloridban, széntetrakloridban, benzolban vagy nitrobenzolban, majd ezt követően malonsav-észterrel, például malonsav-dietil-észter-alkálifémsóval 0 és 100 °C között, előnyösen 20 és 50 °C között való reagáltatással végezzük. Az utólagos hidrolízist és dekarboxilezést célszerűen sav, így sósav, kénsav, foszforsav, polifoszforsav vagy trifluor-ecetsav jelenlétében, alkalmas oldószerben, így vízben, etanolban, vizes etanolban, vizes izopropanolban vagy víz és dioxán elegyében magasabb hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján végezzük. Egy szulfonsav-hidrazjd - amelyet egy megfelelő hidrazinnak megfelelő reakcióképes karbonsav-származékkal való reagáltatásával kapunk - utólagos diszproporcionálását bázis, így nátrium-karbonát jelenléT tében oldószerben, így etilén-glikolban 100 és 200 °C között, előnyösen 160-170 °C-on hajtjuk végre. Az 1 általános képletű vegyületek átalakíthatok addiciós sóik, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal vagy bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóikká. Savként például sósavat, hidrogén-bromidot, kénsavat, foszforsavat, tejsavat, citromsavat, borkősavat, borostyánkősavat, maleinsavat vagy fumársavat és bázisként nátrium-hidroxidot, kálium■hidroxidot vagy dklohexll-amint használhatunk. A II-től XIV-ig terjedő általános képletekkel jelzett kiindulási vegyületek részben az irodalomból ismertek, illetve ismert módszerek szerint állíthatók elő. Például egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében A egy kötést képvisel, egy megfelelő nitrovegyület redukálásával állíthatunk elő, például katalitikusán gerjesztett vagy naszcens hidrogénnel vagy nátrium-ditionittal vagy Hofmann-, Curtlus-, Lossen- vagy Schmldt-lebontással megfelelő vegyületből. Például egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében A vinilidéncsoportot jelent, illetve tutomer ketiminjét egy megfelelő nitrilnek megfelelő Grignard- vagy lítium-vegyülettel való reagáltatásával és ezt követő hidrolízissel, vagy egy megfelelő ketonnak megfelelő aminnal títán-tetraklorld jelenlétében való reagáltatásával készíthetünk. Egy III általános képletű vegy illettel, illetve egy reakcióképes származékával, elsősorban savkloridjával való további reakcióhoz egy szerves fémtartalmú ketimin-komplex is felhasználható. Például egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében A egy kötéstől és egy vinilidéncsoporttól eltérő, úgy állíthatunk elő, hogy egy megfelelő njtrilt lítium-alumínium-hidriddel redukálunk, egy megfelelő nitrilt megfelelő Grignard- vagy lítium-vegyülettel reagáltatunk és adott esetben lítium-alumínium-hidriddel redukálunk vagy ketiminné hidrolizálunk, és ezt katalitikusán gerjesztett hidrogénnel komplex fémhidriddel ’/agy naszcens hidrogénnel redukáljuk, egy megfelelő ftálimidvegyületet hidrolizáunk, illetve hidrazinolizálunk, egy megfelelő ketont ammónlum-formiáttal reagáltatunk, majd hidrolízist végzünk, vagy ammóniumsóval nátrium-ciano-bórhidrld jelenlétében reagáltatjuk, egy megfelelő oximot lítium-alumínium-hidriddel, katalitikusán gerjesztett vagy naszcens hidrogénnel redukálunk, egy megfelelő N-benzil- vagy N-l-fenil-etil-Schiff-bázist redukálunk, például komplex fémhidriddel éterben vagy tetrahidrofuránban -78 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja között, majd a benzjl- vagy 1-fenil-etil-csoportot katalitikus hidrogénezéssel lehasítjuk, egy megfelelő alkoholt kálium-daniddal kénsavban Ritter-reakciónak vetünk alá, vagy egy megfelelő vegyületet Hofmann-, Curtjus-, Lossen- vagy Schmidt-lebontásnek vetünk alá. Egy így kapott olyan II általános képletű amint, amely királis centrummal rendelkezik, racemáthasítással, például optikailag aktív savakkal alkotott diasztereomer sók frakclonált kristályosításával és a sók ezt követő megbontásával vagy diasztomer vegyületek képzésével, ezek elválasztásával és enantiomerjeikre való szétválasztásával választhatunk szét. Továbbá egy II általános képletű optikailag aktív amin előállítható egy megfelelő ketiminnek komplex bór- vagy alumínium-hidriddel — amelyben a hidridhidrogénatomok egy részét optikailag aktív alkoholcsoportok helyettesítik - való enantio-szelektív redukálásával vagy hidrogénnel alkalmas királis hidrogénező katalizátor jelenlétében, illetve analóg módon megfelelő N-benzil- vagy adott esetben optikailag aktív N-l-fenil-Schiff-bázisból kiindulva és adott esetben végül a benzil- vagy 1-fenetil-csoport lehasításával. 01yat\ II általános képletű vegyületet, amelynek képletében ÏL» kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, egy megfelelő N-adl-vegyület redukálásával, például lítium-alumínium-hidrid segítségével állíthatunk elő. A kiindulási anyagként használt IV és VI1-X általános képletű vegyiileteket egy megfelelő aminnak megfelelő karbonsavval, illetve reakcióképes származékával való reagáltatásával és adott esetben ezt követő hidrolízissel állíthatjuk elő. Egy Vili általános képletű vegyületet egy megfelelő vegyület Frledel-Crafts-186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
