186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására

1

2

186.024

Kitermelés: 63%.

Olvadáspontja: 123-124 °C.

4- í [ 1 -<2-/1,2,3,4-Tetrahidro-lzokinolin-2-il/-fenil)-etilj-amino-karbonil-metil} -benzoesav-etil-észter Kitermelés: 43%.

Olvadáspontja: 142-144 °C.

4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-toluol Kitermelés: 59%.

Olvadáspontja 136-138 °C.

4-((5-Klór-2-piperidino-amlino)-karbonil-metil)-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 40,3%.

Olvadáspontja: 156-158 °C (metanol és toluol eledéből).

4-[2-(2-Pjperidino-anilíno4íarbonil)-etil]-benzoesav-metil-észter Kitermelés: 26,9%.

Olvadáspontja: 71-73 °C (petroléterből).

4- i [ 1 -(2-/1,2,3,5-Tetrahjdro -piridino/-fenil)-etilj-amino -karbonil-metil ] -benzoesav-etil-észter Kitermelés: 63,4%.

Olvadáspontja: 125-127 °C (éterből).

4-[(2-/ 5 -Klór-2-piperidíno-fenjl/ -etil)-amino-karbonj] -me til ] -ben zoesav-etil-észter Kitermelés: 68%.

Olvadáspontja: 95—97 °C (etanolból).

4-[(l-/5-Fluor-2-piperídino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil ] -be nzoesav-etil-észter Kitermelés: 47,3%,

Olvadáspontja: 138-140 °C (éterből).

4-[(l-/5-Nitro-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 56,5%,

Olvadáspontja: 144-147 °C (etanolból).

4- f [2-(l-/2-Piperidino-fenil/etil)-amino-karbonil]-etil} -benzoesav-metil-észter'

Kitermelés: 90%.

Olvadáspontja: 129—131 °C.

4-[(2-Hidroxi-l-/-2-piperidlno-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 44,4%.

Olvadáspontja: 132-135 °C (petroléter és aceton elegyéből).

4-[(l-/5-Hidroxi-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metiíj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 64,2%.

Olvadáspontja: 150—151 °C (éterből).

4-[(a-Metoxi-karbonil-2-piperidino-benzi]/-amino•karboml-metílj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 59%.

Olvadáspontja: 110-112 °C (petroléter és aceton elegyéből).

4- { [l-(5-Klór-2-/2-metll-piperidlno/-fenil)-etll]-amlno-karbonil-metil \ -benzoesav-etil-észter Kitermelés: 71,3%.

Olvadáspontja 20 °C alatt van.

Számított mólcsúcs: m/e =442/444 (1 kló), talált mólcsúcs:m/e-442/444 (1 klór-).

4-[ 1 -/2-Hexahidrq-azepino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metil]-benzoesavitil észter Kitermelés: 68%,

Olvadáspontja: 145-148 °C (toluolból).

4- I [ 1 -(2-/1,4-Dioxa-8 -azaspiro[4,5 ]dedl-8/ -fenil)-ctil ]-a minő-karbonil-metil J -benzoesav-etll-észter Kitermelés: 64,3%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Olvadáspontja: 143—145 °C (petroléter és aceton elegyéből).

4- Ç [l-(2-/2-MeUl-pirrolidino/-fenil)-etü]-amino-karbonil-metil ] ‘benzoesav-etil-észter Kitermelés: 72,0%.

Olvadáspontja: 94-97 °C.

4-[l -/3-Meti]-2-piperjdino-fenil/-etil)-amlno-karbonil-metil]-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 39,5%.

Számított mólcsúcs: m/e = 408, talált mólcsűcs: m/e =408.

4-[ 1 -/3-Klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amlno-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter Kitermelés: 52,6%.

Számított mólcsúcs: m/e =428/430 (1 klór) talált mólcsúcs: me/ =428/430 (1 klór).

2. példa

(+)-4-[ 1 ■/2-Pjperídino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etjlészter

290,9 mg (1,40 mmól) 4-etoxi-karbonil-fenil-ecetsavnak 6 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 231,4 mg (1, 43 mmól) karbonil-diimidazolt adunk, majd a nedvesség kizárása mellett 1,5 óra hosszat víszsafolyatás közben forraljuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után hozzáadunk 0,385 ml (2,78 mmól) trietil-amint (kálium-hidroxidon szárított) és 360 mg (1,30 mmól) (+)-l -(2-piperidino-fenil)-etil-amin-dihidroklaridot (olvadáspontja bomlás közben 242°C, [a]^UQ = +14,8° (c = 1, metanol) 2 ml tetrahidrofuránnal együtt. Az elegyet 4 óra hosszat 50 °C-os olajfürdőn melegítjük. Ezután vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A kloroformos kivonatot nátrium-szulfáton szárítjuk, G3-üvegfritten szűrjük és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk, kloroform és metanol 6:1 arányú elegyével eluálva.

Kitermelés: 229 mg (44,7%).

Olvadáspontja: 89-90 °C (éterből).

[aj^Q = +8,2° (c = 1, metanolban).

A 2. példával analó módon állítjuk elő a kő'.étkező vegyületet.

()4-[(l-/2-Piperidino-fenil/-etil)-a mino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter

Készül (-)-l -(2-piperidino-fenil)-etil-arnjn-dihidrokloridból (op. 239-242 °C (bomlik), [a]iüD = -19,6° (c = 1, metanolban).

Kitermelésül ,1%.

Olvadáspontja: 77—79 °C (éter és ciklohexán elegyér-, = -6,2° (c = 1, metanolban), példa

4-[ 1 -/4-Klór-2-piperidino-fenil/-etil)-amino-karbonil-metilj-benzoesav-etil-észter

5,5 g (0,023 mól) l-(4-klór-2-piperidino-fenil)-etil-ajnin, 4,8 g (0,023 mól) 4-etoxi-karbonil-fenil-ecetsav, 7,3 g (0,028 mól) trifenil-foszfin és 3,2 ml (0,023 mól) trietú-amin 50 ml acetonitrlllel készült oldatához 2,3 ml (0,023 mól) széntetrakloridot adunk és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután vákuumban bepároljuk, majd 100 ml viz és etll-acetát között megoszjuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással tisztítjuk toluol és etil-acetát 4:1 arányú elegyével eluálva.

11