186024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsavamidok előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű üj karbonsav-amidok és sóik, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal és bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik, valamint ezeket tartalmazó gyógy sze rkészít mény ek elő áll ít ására. Az új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak,elsősorban az anyagcserére hatnak, különösen vércukorszintet csökkentő hatást mutatnak. A 837 311 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett analóg szerkezeti vegyíiletek eltérő hatásúak. Az I általános képletben Rj és Rí jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy 5)7 szénatomos cikloalkil-csoport vagy Rj és R2 a közöttük lévő nitrogénatommal együtt 3— 6 szénatomos egyenes szénláncú alkilén-imino-csoportot alkot, amely egy vagy két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal lehet szubsztituálva, vagy amelyben egy metiléncsoportot egy karbonilcsoport, egy ocigén- vagy kénatom vagy iminocsoport helyettesíthet, és az utóbbi csoport 1-3 szénatomos alkilcsoporttal,7—10 szénatomos aralkilcsoporttal vagy halogén-fenil-csoporttal lehet szubsztituálva, vagy egy etiléncsoportot -feniléncsoport helyettesíthet, vagy R] és R2 nitrogénatommal együtt 4— 6 szénatomos egyenes szénláncú alkenilén-iminocsoportot, telített vagy részben telítetlen 8—10 széntomos azabiciklo-alkü-csoportot, 6—8 szénatomos aza-l,4-dioxa-spiro-alkilcsoportot, heptametilénimino- vagy oktametilénimino-csoportot alkot, R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, alkil-, hidroxi-, alkoxi-, alkanoiloxi-, nitro-, amino-, ciano-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil-, amino-szulfonil-, dialkil-amino-, alkanoil-amino-, alkoxi-karbonil-amino- vagy alkil-szulfonil-amino-csoport, és az említett csoportokban az alkilrész 1-3 szénatomos, vagy 7—10 szénatomos aralkoxicsoport vagy aril-karbonil-amino-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, A jelentése egy kötés, adott esetben metil-, etilvagy izopropilcsoporttal szubsztítuált metilén- vagy etiléncsoport, két 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztítuált metilén- vagy etiléncsoport, 5—7 szénatomos cíkloalkil-csoporttal,az alkilrészben 1-3 szénatomos hidroxi-alkil-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, vagy fenilcsoporttal szubsztítuált metiléncsoport vagy (a) általános képletű vinilidéncsoport, amelyben R 4 és R7 hidrogénatomot vagy egyikük metilcsoportot jelent vagy R6 és R7 a közöttük lévő szénatommal együtt 5-7 szénatomos cikloalkilidén-csoportot alkot, B jelentése adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztítuált metilén- vagy etiléncsoport és W jelentése hidrogén- vagy halogénatom, nitrocsoport, aminocsoport, adott esetben hidroxi-, karboxicsoporttal vagy egy vagy két összesen 2-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal szubsztítuált 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-3 szénatomos alkalnoilcsoport vagy cioanocsoport, adott esetben egy vagy két 1 -4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált amino-karbonil-csoport, összesen 5—8 szénatomos egyenes szénláncú alkilén-imino-karbonil-csoport, morfolino-karbonil-csőport, összesen 7-10 szénatomos (dialkil-dioxolantlj-alkoxi-karbonil-csoport vagy karboxjcsoport vagy alkil észtere, és az alkilrészben 1 -6 szénatomos alkil-észter az a-helyzet kivételével hidroxi-, alkoxi-, dialkil-amino-, 1,3-dimetil-xantin-7-il-, vagy piridin-karbonil-csoporttal lehet szubsztituálva, vagy az észter (b) általános képletű csoporttal lehet szubsztituálva, amelyben A, B, Rlt Ra.Rs.R^Rs* ^ent megadott jelentésű, és az említett alkil-észterekben a szubsztituensek alkiliésze 1—3 szénatomos. A helyettesítők meghatározására fent megadott jeleni ések például a következők lehetnek: R7 és R2 a nitrogénatommal együtt dimetil-amino-, dietil-amino-, diporpil-amino-, dibutil-amíno-, diziobutil-amino-, dipentil-amino-, dihexil-amino-, N-metil-N-propil-amino-, Nizopropil-N-propil-amino-, N-i ;:o b util -N-pro pil -a minő -, N-metil-N-izopropil-amin-, N-metil-N-butil-amino-, N-etil-N-butil-amino-, N-eti; -N-izopropil-amino-, N-etil-N-pentil-amino-, N-propil-N-butil-amino-, N-metil-N-ciídopentil-amino-. N-etil-N-ciklopentil-amino-, N-metii-N-ciklohexil-amino-, N-etil-N-ciklohexil-amino-, N-propil-N-ciklohexil-amino-, N-izobutil-N-dklohexil-amino-, pirrolidino-, pipeiidino-, hexametilén-imino-, heptametilén-im.no-, oktametilén-imino-, dimetü-azetidino-, metil-pirrolidini-, dimetil-piirolidino-, etil-pirrolidino-, metil-piperidino-, dimetil-piperidino-, etû-piperidino-, dietil piperidino-, metil-etil-piperidino-, propil-piperidino-, metil-propil-piperidino-, izopropil-piperidino-, cisz-3,5-dimetil-piperidino-, transz-3,5-dimetil-piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, N-metil-piperazino-, N-etil-piperazino-, N-propil-piperazino-, N-izopropil-piperazino-, N-benzil-piperazino-, n-(2-fenil-etil)-piperazino-, N-(3-fenil-propil)-piperazino-, N-fluor-fenil-piperazino-, N-klór-fenil-piperazino-, N-bróm-fenil-piperazino-, hidroxi-pirrolidino-, hidroxi-pif eridino-, hidroxi-hexametilén-imino-, pirrolidon-1 -i:-, piperidon-1-il-, hexahidro-azepinon-1-il-, tetrahid o-izokinolin-2-il-, oktahidro-izokinolin-2-il- dekahid o-izokinolin-2-il-, dihidro-izoindol-2-il-, hcxahidro-izoindol-2-il-, oktaliidro-izoindol-2-il-, tetrahidro-3- -benzazepin-3-il-, dekahidro-3-benzazepin-3-il-, 3-aza -biciklo[3.2.2]nonan-3-il-, 1,4-dioxa-7-azaspiro[4,4] nonan-7-il, 1,4-dioxa-7-aza-spiro[4,5]dekan-7-il-, 1,4- -dicxa-8-aza-spiro[4,5]dekan-8-il-, 1,4-dioxa-8-aza-spiro[4,6] ,úndekan-8-il-, pirrolino- vagy tetrahidropiridino-:soport, R3 liidrogénatom, fluor-, klór-, bróm- vagy jódato n, metil-, etil-, propil-, izopropil-, hidroxi-, metoxi, etoxi-, propoxi-, izopropoxf, acetoxi-, propioniloxi-, nitro-, ciano-, amino-szulfonil-, amino-, dimetil-amino-, dietil-amino-, dipropil-amino-, diizopropil-amino-, N-inetil-N-etil-amino-, N-metil-N-izopropil-amino-, N-etil-N-propil-amino-, formil-amino-, acetil-amino-, prqpionjl-amino-, metil-szulfo nil-amino-, etil-szilfonil-amino-, propil-szulfonil-amino-, izopropil-szilfonil-amino-, karboxi-, metoxi-karbonil-, etoxi-kaibonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, metoxi-karbonil-amino-, etoxi-karbonil-amino-, propoxi karbonil-amino-, izopropoxj-karbonil-amino-, benzoil-amino-, benziloxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-fenil-etoxi- 3-fenil-propoxi-, amino-karbonil-csoport, hidrogénatom, metil-, etil-, propil- vagy izopropil-csoport, Rj hidrogénatom, fluo-, klór-, bróm- vagy jód-186.024 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
