186019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefémsav származékok előállítására
1 2 A találmány táigya eljárás új cefemsav-származékok, mégpedig a cefem-gyűrű 3-as helyzetében bizonyos piridinium-metil-csoportokkal helyettesített poláros cefemsav-származékok előállítására, amelyek a gram-pozitív és gram-negatív baktériumokkal szemben jó míkrobaeüenes hatásúak és ezért felhasználhatók mikróbák okozta fertőzések kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények hatóanyagaként. A találmány szerinti eljárással előállított cefemsav-származékok (I) általános képletében R1 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, Ra jelentése 1-6 szénatomos alkllcsoport, és A jelentése piridiniumcsoport, amely egy, két vagy három azonos vagy különböző szubsztituenst hordozhat, mégpedig- 1 -4 szénatomos alkilkarbonil-, klórpropil-, karbamoil-, szulfo-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 14 szénatomos alkiltio-, 14 szénatomos alkilszulfinil-, 14 szénatomos alkilszulfonil-, vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoportot,- a piri din -gyűrű két szomszédos szénatomjához kapcsolódó 2-7 szénatomos alkiléncsoport ot, amely adott esetben oxigénatommal vagy kénatommal van megszakítva vagy adott esetben egy vagy két kettőskötést tartalmaz,- az alkilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó cianocsoportot,- trifluorcsoportot,- benziloximinometil csoportot,- 24 szénatomos alkenilcsoportot,- hidroxilcsoporttal helyettesített 24 szénatomos alkenilcsoportot,- metoxi-karbonil-vinil-csoportot,- adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált Ca-C7 cikloalkil- vagy cikloalkilmetilcsoportot,- 1 %iaro xi4’-me til-ciklohexilcso portot,- tetrahidropiranilcsoportot,- 4-7 szénatomos cikloalkenilcsoportot,- metil-cikloliexenil-csoportot,- 1 -6 szénatomos alkiniloxicsoportot,- cianocsoportot,- hidroxilcsoportot,- merkaptocsoportot,- halogénatomot, 14 szénatomos alkiltiocsoportot,- adott esetben halogénatommal helyettesített fend csoportot,- adott esetben halogénatommal helyettesített benzilcsoportot,- l,3-dioxolán-2-il-csoportot,- 2-metil-l ,3-dioxoián-2-il-csoportot,- 14 szénatomos alkilkarbonilcsoportot,- benzoilcsoportot,- az alkilrészben 14 szénatomot tartalmazó alkilkarbonilaminocsopoTtot,- karboxi-(Cj 4)-alkilcsoportot,- az alkilrészben 14 szénatomot tartalmazó alkoxika rbonil csoportot,- Cj-^-alkilaminocsoporttal vagy Cj_^ -alkoxi-karbonilcsoporttal egyszeresen vagy 14 szénatomos alkilcsoporttal kétszeresen a nitrogénatomon szubsztituált karbamoil-csoportot,- szulfamoilcsoportot,- piridilcsoportot, - 4-piridin-l-il-csoportot, és az (I) általános képletben az R20-csoport színhelyzetű. Az A jelentésénél említett, adott esetben a szénatom helyett egy vagy két heteroatomot és egy vagy két kettőskötést tartalmazó alkiléncsoport adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva.- tienilcsoportot,- formilcsoportot,- 1,3-dioxolán-2-il-csoportot,- 2-metil-l ,3-dioxolán-2-il-csoportoí,- adott esetben hídroxil- vagy benzoilcsoporttál szubsztituált 1-6 szénatomos alkilkarbonilcsoportot,- 1-6 szénatomos alkilkarbonilaminocsoportot,- karboxilcsoportot,-1-6 szénatomos alkoxikarbonilcsoportot,- a nitrogénatomon 1-6 szénatomos alkil-,- 1-6 szénatomos alkilkarbonil-, karboximetil-, az alkilrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-metil-cső porttal-, aminokarbonil-metil-csoporttal-, aminokarbonil-metil-, az alkilrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilaminokarbonil-, karbamoil-, hidroxil- vagy plridilcsoporttal egyszeresen szubsztituált karbamoil csoportot,- a nitrogénatomon 1-6 szénatomos alkilcsoportokkal kétszeresen szubsztituált karbamoilcsoportot,- adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált karbazoílcsoportot,- N-karbamoil-karbazol-csoportot,- adott esetben a nitrogénatomon az alkilrészben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilaminokarbonilcsoporttal helyettesített szulfamoilcsoportot,- piridil-csoportot, - 4-piridon-l-il-csoportot, és az (I) általnos képletben az R20-csoport szín-helyzetű. Az A jelentésénél említett, adott esetben a szénatom helyett egy vagy két heteroatomot és egy vagy két kettőskötést tartalmazó alkiléncsoport adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva. A piridinium-polimetilén kondenzált gyűrűrendszer polimetilén része 2-10 tagú lehet, előnyösen azonban 3-5 tagú, így ciklopenteno- vagy ciklohepteno-gyűrű alakul ki. Amennyiben egy ilyen rákondenzált gyűrű egy kettőskötést tartalmaz, akkor például dehidro-ciklopenteno-, dehidro-ciklohexenogyűrűröl beszélünk. Heteroatomként a gyűrűben oxigén- és kénatom jön számításba. Az egy oxigénatomot és egy vagy két kettőskötést tartalmazó rákondenzált gyűrű, például furo-, pirano-, dihidrofuro-, dihidro-pirano-csoport, míg az egy kénatomot és egy vagy két kettőskötést tartalmazó rákondenzált gyűrű tieno-, tio-pirano-, vagy dihidro-tio-pirano csoport lehet. Az egy heteroatomot tartalmazó, elsősorban a fenti szubsztituensekkel helyettesített gyűrűk közül főként azok jönnek számításba, amelyek csak egy kettőskötést tartalmaznak. A találmány szerinti eljárással előállított cefemsav-származékoknál különösen előnyösek például az alábbi szubsztituensek: 186 019 5 10 15 20 25 30 35 40 45 60 55 60 2
