186016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1'-helyettesített spiro [pirrolidin-3,3'-indolin] -trion-származékok előállítására

1

2

186.016

Vegy illet

Ra

A-gyűrű

helyettesítője

Op.C°

1.

hexil

7-metil

56-58 (etanol)

2. .

heptil

7-metil

olajx

3.

3-tiifluormetil-benzii

7-metil

olajx

4.

3-trifluormetil-benzil

7-fluor

olajx

5.

hexil

7-fluor

olaf

6.

heptil

7-fluor

olajx

7.

heptil

7-trifluormetil

olajx

8.

4-metil-benzil

7-trifluormetil

olajx

9,

pentil

7-trifluormetil

gumix

10.

hexil

5-fluor

106407

11.

heptil

5-fluor

(etilacetát-petroléter 60-80) 78-79 (etanol)

12.

4-metil-benzil

5-fluor

192-194

(etanol)

13.

3-trifluormetil-benzil

5-fluor

134-135

(etilacetát-petroléter 60-80)

14.

pentil

7-fluor

olajx

15.

3-trifluormetil-benzil

7-klór

130-133

(etanol)

16.

3-trifluormetil-benzil

7-klór

olajx

17.

4-metil-benzil

7-klór

olajx

18.

4-bróm-2-fluor-benzil

7-fluor

128-130

(etanol-dietiléter

19.

3,4-diklór-benzil

7-fluor

138-140

(etanol-dietiléter)

20.

3,4-diklór-benzil

6-klór

159-162

(etanol-dietiléter)

Megjegyzés:

x * a tennék vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint (szilícium-dioxid, 25% etilacetátot tartalmazó etilacetát-petroléter 60-80 elegy) gyakorlatilag tiszta és az E- és Z-geometriai izomereket különálló foltok alakjában mutatja.

A fenti és korábbi példákba felhasznált (VI) általános képletű 1-helyettesített indolin-2,3-dionokat a Schaefer által leírt eljáráshoz (Archiv. Pharmazie /Weinheim/ 1970, 303, 183-191) hasonló alábbi eljárással állítjuk elő:

Az indolin-2,3-dion dimetil-formamidos oldatát

45 U° ml/g indolin-2,3-dion) 1,3-mölekvivalens vízmentes kálium-karbonáttal 20-30 percen át keverjük. Ezután 1,1 mólekvjvalens megjelelő alkil-bromidot vagy benzil-kloridot vagy -bromidot adunk hozzá és a reakcióelegyet 1—2 órán át 80—85 °C-on keverjük, majd fölös mennyiségű jegesvízbe öntjük (a dimetil- 50 -formamid térfogatának kb. tízszerese). A kapott narancssárga szilárd anyagot elkülönítjük és levegőn szárítjuk. A megfelelő l-helyettesített-indolin-2,3-diont kapjuk.

A fenti eljárással az alábbi (VI) általános képletű 55 vegyületeket állítjuk elő:

10