185975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, A 6 helyzetben egy aminoalkohol- vagy egy aminoketonlánccal helyettesített benzoxazolinon-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására
1 185 975 2 frakcióval, 50 ml 10%-os nátrium-karbonát-oldattal kezeljük, szüljük, mossuk, majd acetonból átkristályosítjuk. 5,3 cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 186—187 °C és az elemanalízis-értékei a következők: C (%) H (%) N (%) számított 66,13 6,08 11,02 talált 66,11 6,11 10,99 5. példa 2-(4-Benzil-piperidino-l-(3-metil-2-benzoxazolinon-6--il)-etanon A 4. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott amint 4-benzil-piperidinnel helyettesítjük. 5,7 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja elemanalízis-adatai a következők: 168-169 °C és az C(%) H (%) N (%) számított 72,51 7,69 13,17 talált 72,56 7,65 13,17 6 példa 2-Amino-l-(2-benzoxazolinon-6-il)-etanon 1200 ml abszolút etanolt tartalmazó reaktorba 2,56 g (0,10 M) 2-bróm-l-(2-benzoxazolinon-6-il)-etanont vezetünk, majd 14,1 g (0,10 M) hexametiléntetramint adunk hozzá. Ezután az elegyet visszafolyatás közben forraljuk 3 óra hosszat, amikor a reakció befejeződött, a csapadékot kiszűrjük és szárítjuk, majd az elegyet visszafolyatás közben forralva hidrolizáljuk 90 ml tömény sósav és 170 ml etanol jelenlétében, 95 °C-on. Lehűtés után a csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, majd átkristályosítjuk egy olyan sósavoldatból, amely egyrészt tömény sósavat és egy rész vizet tartalmaz. 6,7 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek elemanalízis-adatai a következők: C (%) H (%) N (%) számított 47,28 3,96 12,25 talált 47,19 3,85 12,23 7. példa 2-Izopropilamino-l-(2-benzoxazolinon-6-il)-etanol 2,34 g, a 3. példában leírt módon előállított terméket feloldunk 100 ml metanolban, majd keverés közben kis részletekben hozzáadunk 0,7 g (0,02 M) nátrium-bórhidridet és az elegyet keverés közben állni hagyjuk 4 óra hosszat szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot felvesszük abszolút alkoholban, száraz sósavgáz-áramot buborékoltatunk át rajta, majd a masszát forráshőmérsékletre hevítjük. Miután a nátrium-kloridot szűréssel eltávolítottuk, a terméket hagyjuk átkristályosodni, és így 2 g cím szerinti vegyületet kapunk hidroklorid formájában, amelynek olvadáspontja 220 °C és elemanalízisadatai a következők: C (%) H (%) N (%) számított 52,84 6,28 10,27 talált 52,81 6,33 10,35 8. példa 2-[4-(2-Metoxi-fenil)-piperazino]-l-(3-metil-2-benzoxazolinon-6-il)-etanol A 7. példában leírt módon járunk el, de kiindulási anyagként a 4. példában kapott terméket alkalmazzuk. 3,3 g cím szerinti anyagot kapunk, közveüenül szabad bázis alakjában, amelynek olvadáspontja 126—127 °C és elemanalízis-adatai a következők: C (%) H (%) N (%) számított 65,78 6,57 10,% talált 65,54 6,58 10,95 9. példa 2-(4-Benzil-piperidino)-l-(3-metil-2-benzoxazolinon-6-il)-etanol A 7. példában leírt módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyaggént az 5. példában kapott terméket alkalmazzuk. A 3,2 g cím szerinti anyagot kapunk közvetlenül, bázis formájában, amelynek olvadáspontja 156 °C és elemanalízis-adatai a következők: C (%) H (%) N (%) számított 72,10 7,15 7,64 talált 71,82 7,22 7,75 10. példa Treo-2-[4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazino]-l-(3-metil-2-benzoxazolinon-6-il)-propanol A 4. példában leírttal analóg módon 2-[4-(3-trifluormetil-fenil)-piperazino]-l-(3-metil-2-benzoxazolinon-6- -il)-propanont állítunk elő. A keton 8,67 g-ját metanolban szuszpendáljuk, majd kis részletekben teverés közben hozzáadunk 1,4 g nátrium-bór-hidridet. Ezután keverés közben 1 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A kicsapódott amino-alkoholt kiszűrjük és abszolút alkoholból átkristályosítjuk. így 7,4 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 192 °C és elemanalízisadatai a következők: C (%) H (%) N (%) számított 60,68 5,56 9,65 talált 60,49 5.48 9,63 11. példa Eritro-2-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazino]-l-(3-metil-2--benzoxazolinon-6-il)-propanol A 4. példában leírttal analóg módon 2-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazino]-l-(3-meti]-2-benzoxazolinon-6-il)-propanont állítunk elő. A keton 5 g-ját abszolút alkoholban szuszpendáljuk, majd hozzáadunk 0,5 g, 10% palládiumot tartalmazó aktív szénhordozós palládiumkatalizátort. Az elegyet 80 bar-os hidrogénnyomásnak vetjük alá keverés közben, a hőmérséklet fokozatosan 100 °C-ra való emelése mellett. A reakció végén a katalizátort kiszűrjük, az oldószert lepároljuk és a maradékot átkristá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
