185926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nem-szteroid gyulladásgátló szerek vízoldható származékainak és ilyen származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
185 926 êa a polletiléngllkol /6000/ kölcsönhatását ismertetik. 85 % polietilénglikol és 15 % Indometacin felhasználásával szuszpenzió készíthető* El Sabbagh, Ghanem és munkatársai /Pharmazie 531 529-531» 1978/ nem-ionos /Tween tipus-u/ felületaktív szexek, Indometacin és kaxbamid kölcsönhatását vizsgálták a hatóanyag' vizoldhatóságának növelése érdekében. Sanghavi és Khalib /Indian J. Pharm. Sei. 40, 239» 1978/ pentaeritritet javasolnak az indometaoin vizes szuszpenzlólnak előállítás ára. 3 %-os stabil vizes Indometacin oldatot állítottak elő már olymódon is. hogy a hatóanyagot etilkarbamiddal és etilkarbamáttal forraltak. Az Így készített hig oldatok gyógyászati célokra nem terjedtek el /Pawolczyk, E., Knitter, B.: Kinetics of drug degradation. Part 58j Method of preparation and the stability of 3 % aquaeous indomethacin solution /Pharmazie'33» 586-588, 1978/. Hamada és munkatársai /Chem. Pharm. Bull. 23, 1205-lí, 1975/ ismertetik a flufénamlnsav és a mefénaminsav oldhatóságának növelésére végzett kísérleteket. A számos kísérlet ellenére a nem-szterold, savas jellegű gyulladásgátló szerek intravénás? intramuszkuláris , lokális, Intraartikulär is, szubkonjunktivalls vagy szemcseppek formájában történő alkalmazása korlátozottan lehetséges, emiatt számolni kell az adott dózis mellett a mellékhatások fellépésével* A találmány célkitűzése nem-szteroid gyulladásgátló szerek olyan vizoldható származékainak előállítása, amelyek alkalmasak különösen parenterális vagy lokális alkalmazásra. Ezzel a hatóanyagok gyógyászati felhasználási területe bővíthető, a szükséges dózis nagysága csökkenthető a therápiás hatás fenntartásával. A dózis csökkentése által azon gyógyszerek is alkalmazhatók, melyek nagyobb adagban a mellékhatások veszélye miatt korábban nem voltak felhasználhatók, továbbá olyan akut betegségekben, melyeknél e hatékonyabb vegyület gyorsabb hatást és gyógyulást biztosit, végül a therápiás hatás a lokális alkalmazással is növelhető. A találmány szerinti eljárás az alábbi általános képletii /I/ nem-szteroid gyulladásgátló'származékok előállítására R - COOH . /Sol/x I amely képletben Soi valamilyen hidrofil komponens, igy trisz-/hidroxl-nietil/-aminometán, /5isz-/2-2-hidioxietil/amino/-tri8z/hidroxi~ me 11l/-met án, 1,3-b i sz^Er i s z/hidr oximet il/-me t ilamino7 propán, N- /trisz/hidroximetil/metil7-amlno-propánszülfonsav, N-^trisz/hicLroximetil/metil7-amino-etánszulfonsav vagy N-/Hrisz/hidroximetil/metïl7-glioin, x 1,2 vagy 3 egész szám R l-/3-trifluor-metil-íenll/-amino-fénil-l-/3-trlfluor-metil-fenll/-amino~piridil- 5-metoxi-2-mebil-l-/4-klórbenzoil/-3-indol-il-metil- 5-/4-klórbenzol1/-/1,4-dÍme 111/-lH-pir r ol-2-met i1- d-l-/6-met oxi-2-naft il/-e t i1- d-l-l-/3-fenoxi-fen il/-et11-cs opor t, azzal jellemezhető, hogy 1 mól valamilyen R - 000H II általános képletü nem-szteroid gyulladás gátló szert, amelyben a szubsztituenaek jelentése a fenti, x mól Soi általános képletü hidrofil komponenssel, igy trisz-/hidroximetil/-aminometan-
