185920. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új polipeptidek előállítására
1 185 920 2 A következő vegyületek a fent leírt eljárásokkal analóg módon előállíthatok (minden vegyület acetát formában van, hal másként nem jelöljük) : A-Cys-Phe-(D)T rp-Lys-E-Cys-F' 1 6 Példa A E F' [< 95%-os ecetsavban 2. H-(D)-Phe-Thr-(D)Ser-NH2-48" (c- 1.0) 3. H-(D)Phe-Thr-Phe-ol-41” (c = 1,0) 4. H-(D) Phe-Thr-Leu-ol-41” (c = 1,0) 5. H-(D)Phe-Thr-Asp-diol-42” (c = 1,0) 6. H-NIe-Thr-(D)Ser-NH2-42” (c= 1,0) 7. H-(D)Phe-(D)Ala-(D)Ser-NH2-26” (c = 0,9) 8. H-Asn-Thr-(D)Ser-NH2-28" (c = 0,5) 9. H-(D)MePhe-Thr-Thr-ol-63” (c = 1,0) 10. H-Nle-Asn-Thr-Thr-ol-40” (c = 1,0) 11. H-(D) Phe-(D)Ala-Thr-ol-9” (c= 1,0) 12. H-(D) Phe-Thr-Ser-ol-43” (c-1,1) 13. H-(D) Phe-(D)Thr-Thr-ol-73” (C = 1,0) <3> -(ch 2)2-14. co-Thr-Thr-ol-25” (c = 0,9) 15. (D)Phe(pF)-Thr-Thr-ol-41” © II o 16. példa H-(D)Phe-Cys-Phe-(D)Trp-Lys-Thr-(D)Cys-(D)Ser-NH2HCI I 6 HC1 só: [a]TM, 95%-os ecetsavban = -85” (c = 0,4). 17. példa 1--------------------------------1 H-(D)Phe-(D)Cys-Phe-(D)Trp-Lys-Thr-(D)Cys-(D)Ser-NH2 1 6 [a]“, 95%-os ecetsavban = - 102° (c = 1,0). 18. példa I i H-(D)Phe-(D)Cys-Phe-(D)Trp-Lys-Thr-Cys-(D)Ser-NH2 1 6 [aJo, 95%-os ecetavban = -30° (c = 1,0). 19. példa H-(D)Phe-Cys-Phe(pF)-(D)Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-ol 1 6 [a]“, 95%-os ecetsavban = -42° (c = 1,0). 20. példa Az 1-19. példákban leírtakkal analóg módon, de az utolsó oxidációs lépés elhagyásával minden eddig említett monociklusos polipeptidnek megfelelő egyenes láncú polipeptideket állítjuk elő (azaz, ahol a Cys maradékok az 1- és 6-helyzetben nem kapcsolódnak). így ha az 1A) példa szerinti eljárásból az utolsó oxidációs lépést elhagyjuk, a következő képletű egyenes láncú polipeptidet kapjuk : H-(D)Phe-Cys-Phe-(D)Trp-Lys-Thr-Cys-Throl-hidroklorid [a]“, (95%-os ecetsavban) = -35° (c = 0,5). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű polipeptidek - a képletben R jelentése 2-feniI-etiIcsoport vagy RCO- jelentése (D)Phe, (D)MePhe, (D)Phe(pF), Nie, Asn vagy Nle-Asn, B jelentése Phe vagy Phe(pF), E jelentése Thr, (D)Thr vagy (D)Ala, F jelentése (D)Ser-NH2, Ser-ol, Thr-ol, Leuol, Phe-ol vagy Asp-diol, Y, és Y2 jelentése hidrogénatom vagy együtt közvetlen kötést alkotnak, és az 1- és 6-helyzetű maradékok egymástól függetlenül L- vagy D-konfigurációjúak -, valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletnek megfelelő szekvenciája egyenes láncú vagy monociklusos, védett polipeptidről az összes jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk; vagy b) két peptid egységet, amelyek mindegyike legalább egy aminosav vagy aminoalkohol maradékot tartalmaz védett vagy szabad formában, az I általános képlet szekvencia-sorrendjében kondenzálunk, majd szükséges esetben az összes jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk; vagy c) az I általános képletnek megfelelő szekvenciája adott esetben védett polipeptidben az RCO- és/vagy F jelű csoportot más RCO- és/vagy F jelű csoporttá alakítjuk, és szükséges esetben az összes jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk; vagy d) olyan I általános képletű monociklusos polipeptid előállítására, amelynek képletében Y, és Y2 együtt közvetlen kötést alkot, R, RCO-, B, E és F a fenti jelentésűek, egy I általános képletű egyenes láncú polipeptidet, amelynek képletében Y, és Y2 hidrogénatom, R’ RCO-, B, E és F a fenti jelentésű, oxidálunk, és kívánt esetben bármely fenti eljárással kapott I általános képletű polipeptidet savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1980. 11. 25.) 2. Eljárás az la általános képletű polipeptidek - a képletben R jelentése 2-fenil-etilcsoport vagy RCO- jelentése (D)Phe, (D)MePhe, (D)Phe(pF), Nie vagy Asn, B jelentése Phe vagy Phe(pF), E jelentése Thr, (D)Thr vagy (D)Ala, F jelentése (D)Ser-NH2, Ser-ol, Thr-ol, Leuol, Phe-ol vagy Asp-diol, és az 1- és 6-helyzetű maradékok egymástól függetlenül L- vagy D-konfigurációjúak - valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az la általános képletnek megfelelő szekvenciájú, védett polipeptidről az összes jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk ; vagy b) két peptid egységet, amelyek mindegyike legalább egy aminosav vagy aminoalkohol maradékot tartalmaz védett vagy szabad formában, az la általános képlet szekvencia-sorrendjében kondenzá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
