185918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(2-bróm-vinil)-2'-dezoxi-uridin előállítására
1 185 918 2 cetilezzük, majd Kiesel gélen oszlopkromatografáljuk (kloroform/metanol:9/l). Kitermelés: 1,3 g, olvadáspont: 164 °C. 4. példa 340 mg 3', 5'-diacetil-5-etil-2'-dezoxí-uridint (I mmol) 100 ml diklór-metánban oldunk és visszafolyatás közben 2 óra alatt 350 mg brómot adago- 10 lünk, miközben 250 W-os fotólámpával világítjuk meg. Végül az oldószert vákuumbn eltávolítjuk és a maradékot 0,5 ml trietil-aminban qldjuk. A reakcióelegyet 1 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 50 ml, ammóniával telített méta- 15 nollal eltávolítjuk az acetilcsoportokat. Az oldószer eltávolítása után a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 206 mg (az elméleti 62%a), olvadáspont:-162-163 °C. 5. példa 340 mg 3', 5'-diacetil-5-etil-2'-dezoxi-uridint (1 mmol) 100 ml diklór-metánban oldunk és visszafo- 20 lyatás közben 2 óra alatt 350 mg brómot adagolunk, miközben 250 W-os fotólámpával világítjuk meg. Végül az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 0,5 ml trietil-aminban oldjuk. A reakcióelegyet 1 órán keresztül visszafolyatás közben 30 forraljuk, majd 50 ml, ammóniával telített metanollal eltávolítjuk az acetilcsoportokat. Az oldószer eltávolítása után a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 206 mg (az elméleti 62%-a), olvadáspont: 162-163 °C. 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletü 5-(2-bróm-vinil)-2'-dezoxi-uridin előállítására, azzal jellemezve, hogy a) cukorrészén a hidroxil csoportok átmeneti védelmére acilezett u,a-dibróm-timidint 90%-os vizes piridinnei reagáltatunk, nátríum-acetáttal, 1,3-dikarbonil-vegyülettel, így malonsavval, piperídinnel és benzollal részlegesen azeotróp elegy formájában desztilláljuk, a keletkező savat vagy savszármazékot kívánt esetben izoláljuk, brómmal reagáltatjuk, adott esetben látható fénnyel történő besugárzás mellett szerves bázis jelenlétében, és a széndioxidfejlődés végéig melegítjük, majd a védöcsoportokat önmagában ismert módon, célszerűen ammóniával telített metanollal eltávolítjuk, vagy b) 5-etil-2'-dezoxi-uridin cukorrészét a hidroxil csoportok átmeneti védelmére önmagában ismert módon acilezzük, majd poláros klórozott szénhidrogénben, brómmal reagáltatjuk látható fénnyel történő besugárzás mellett, majd 20-120 °C hőmérsékleten tercier bázissal, így trietil-aminnal reagáltatjuk, majd a védöcsoportokat önmagában ismert módon célszerűen ammóniával telített metanollal eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1980. 11. 05.) 2. Eljárás az (1) képletű 5-(2-bróm-vinil)-2'-dezoxi-uridin előállítására, azzal jellemezve, hogy cukorrészén a hidroxil csoportok átmeneti védelmére acilezett a,a-dibróm-timidint 90%-os vizes piridinnei reagáltatunk, nátrium-acetáttal, 1,3-dikarbonil-vegyülettel, így malonsavval, piperídinnel és benzollal részlegesen azeotróp elegy formájában desztilláljuk, a keletkező savat vagy savszármazékot kívánt esetben izoláljuk, brómmal reagáltatjuk, adott esetben látható fénnyel történő besugárzás mellett szerves bázis jelenlétében, és a széndioxidfejlődés végéig melegítjük, majd a védőcsoportokat önmagában ismert módon, célszerűen ammóniával telített metanollal eltávolítjuk. (Elsőbbsége: 1980. 05. 15.) 1 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877669/09) 88-0780 — Dabusi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálim Csaba igazgató 3
