185902. lajstromszámú szabadalom • Szubszitutált N-benzoil-antranilsav-származékokat és anhidrovegyületeiket tartalmazó gyomírtószerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 . 185 902 2 zatban a műveleti hőmérséklet - 30 és +150 °C között, előnyösen + 20 és + 80 °C között változhat. A reakcióműveletet folyamatos vagy szakaszos üzemben is végezhetjük. A találmány szerinti eljárásban közömbös szerves oldószerként szénhidrogént, például ligroint, benzint, toluolt, pentánt, hexánt, ciklohexánt, petrolétert; alifás és aromás halogénezett szénhidrogént, például metilén-kloridot, kloroformot, széntetrakloridot, 1,1- és 1,2-diklór-etánt, 1,1,1- és 1,1,2-triklór-etánt, klór-benzolt, o-, m-, illetve pdiklór-benzolt, o-, m- vagy klór-toluolt; alifás és aromás nitro-szénhidrogént, például nitro-benzolt, nitro-etánt, o-, m- vagy p-nitro-toluolt; nitrilt, például acetonitrilt, izobutironitrilt, butironitrilt; étert, például dietil-étert, di-n-propil-étert, tetrahidrofuránt, dioxánt; észtert, például acet-ecetésztert, etil-acetátot vagy izobutil-acetátot; amidot, például formamidot, metil-formamidot és dimetilformamidot stb. használhatunk. Savmegkötő szerként például alkálifém-hidroxidot, alkálifém-karbonátot és tercier szerves bázist alkalmazhatunk. Különösen alkalmas a nátriumhidroxid, nátrium-karbonát, nátrium-hidrogénkarbonát, trietil-amin, piridin, trimetil-amin, a-, ß- és y-pikolin, lutidin, N,N-dimetil-anilin, N,N- dimetil-ciklohexil-amin, kinolin, tri-n-propil-amin, tri-n-butil-amin, akridin. A (III) és (IV) általános képletű kiindulási vegyületek adagolása tetszőleges sorrendben történhet. A reakció befejeződése után az (I) általános képletü terméket a reakcióelegyböl a csapadék kiszűrésével különíthetjük el. Ha a végtermék oldószerben oldódik, akkor az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot alkálifém-hidroxid oldatban feloldjuk, szűrjük, majd savat adunk hozzá. A terméket szűréssel különítjük el, a kapott maradékot átkristájyosítjuk vagy kromatografáljuk. Ha a kívánt N-benzoil-antranilsav-származék a csapadékban van, akkor azt vízzel összekeverjük és ismét szűrjük. A (II) általános képletű anhidro-vegyületek úgy állíthatók elő, hogy az (V) általános képletű antranilsav-származékot - ebben a képletben X a fenti jelentésű - a (IV) általános képletű benzoil-halogenid - ebben a képletben R1 és R2 a fenti jelentésű és Hal halogénatomot, elsősorban fluor-, klórvagy brómatomot jelent - legalább kétszeres mólnyi mennyiségével aromás tercier amin jelenlétében 0 és 150 °C között reagálta tjük. Ha antranilsavat és kétszeres mólnyi mennyiségű 3-(3'-klór-4,-/trifluor-metil/-fenoxi)-benzoesavkloridot piridin, mint tercier aromás amin jelenlétében reagáltatunk, akkor a reakció menete a [B] reakcióvázlattal szemléltethető. Az eljárásban használható aromás tercier amin például piridin, kinolin, a-, ß- vagy y-pikolin, akridin, a- és y-lutidin. Egy mól (V) általános képletű antranilsav-származékra számítva 2-10-szeres mennyiségű amint használunk. A műveletet úgy végezzük, hogy a benzoil-halogenidet célszerűen hozzáfolyatjuk az antranilsavszármazéknak az aminnal készült oldatához. A műveletet folyamatosan vagy szakaszosan végezhetjük. A reakció hőmérséklete 0 és 150 °C között, előnyösen 20 és 80 °C között lehet. [J. Chem. Soc. (c) 1968, 1593-1597], A (II) általános képletű vegyületeket úgy különíthetjük el, hogy a reakcióelegyet vizhez keverjük. 5 Ezután a kapott maradékot kiszűrjük, adott esetben lúgos mosással a savas szennyeződés nyomait eltávolítjuk, majd átkristályosítással vagy kromatografálással tisztítjuk. A (II) általános képletű anhidrovegyületek előál- 10 líthatók az (I) általános képletű N-benzoil-antranilsav-származéknak vízelvonó szer jelenlétében 0 és 150 °C között végzett gyűrűzárásával. Ha az anhidrovegyület előállítását vízelvonó szer jelenlétében kiindulási anyagként N-[3-(3'-klór-4'-/ 15 trifluor-metil/-fenoxi)-benzoil]-antranilsavat alkalmazva végezzük, akkor a reakció a [C] reakcióvázlatban ábrázolt módon játszódik le. Az eljárásban vízelvonó szerként karbonsavanhidridet, például ecetsav-anhidridet, propionsav- 20 anhidridet, vajsav-anhidridet ; vegyes karbonsavanhidridet, például hangyasav-ecetsav-anhidridet, hangyasav-propionsav-anhidridet, hangyasavvajsav-anhidridet, ecetsav-propionsav-anhidridet, ecetsav-vajsav-anhidridet, propionsav-vajsav- 25 anhidridet, továbbá diciklohexil-karbodiimidet és tionil-kloridot használhatunk. A gyürűzárást az (I) általános képletű N-benzoil-antranilsav-származék mennyiségére vonatkoztatva 1-10 mólnyi mennyiségű vízelvonó szer jelenlétében végezzük. 30 • Az eljárást 0 és 150 °C között, előnyösen 50 és 100 °C között, 0,5-5 óra alatt folyamatosan vagy szakaszosan végezhetjük. A végtermék elkülönítésére a reakcióelegyet szárazra bepároljuk. A kapott maradékot adott eset- 35 ben lúgos mosással a savas szennyeződés nyomaitól megszabadíthatjuk, majd átkristályosítással vagy kromatografálással tisztíthatjuk [J. Org. Chem. 14, 967-981 (1949)]. A kiindulási anyagként használt (IV) általános 40 képletű benzoil-halogenideket ismert módon a megfelelő benzoesav-származékokból állíthatjuk elő (Houben-Weyl: Methoden der organ. Chem., 8. kctet, 463. oldal; Georg Thieme-Verlag, Stuttgart, 1952). A fenoxi-, illetve a heteroariloxi- 45 szubsztituált benzoesav-származékok a Williamson-féle éterszintézis szerint a mindenkori 3-hidroxi-benzoesav fenolátjából és a megfelelő halogénbenzolból állíthatók elő. A következő példákban ismertetjük az I és II 50 általános képletű vegyületek előállítását. A térfogatrészek úgy aránylanak a súlyrészekhez, mint liter a kg-hoz. 55 1. példa N-[3'-( 2”-Klór-4"-j trifluor-metil/ -fenoxi ) -6'-nitrobenzoil]~antranilsav-metil~észter 75,58 sr. antranilsav-metil-észternek 500 tf. rész 60 vízmentes dietil-éterrel készült oldatához szobahőmérsékleten egyidejűleg hozzácsepegtetjük 190 tf. rész 3-(2'-klór-4,-/trifluor-metil/-fenoxi)-6-nitroben7oesav-klorid 120 tf. rész vízmentes dietil-éterrel készült oldatát és 50,5 sr. trietil-amint. Ezután 05 a reakcióelegyet visszafolyatás közben melegítjük, 3
