185899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin előállítására
185.899 Találmányunk: a 2,4-diamino-5-/3,4,5-trImetoxl~benzil/-pirimidin új előállítási eljáráséira vonatkozik. Ismeretes, hogy az /I/ képletü 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimetoxi-benzil/-pirimidin értékes antlbakteriális hatással rendelkezik és szulfonamidok aktivitását potencirozza /2 909 522 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás/. E vegyür-. let előállítására az irodalomban több eljárás ismeretes. Az" 1 445 176 sz. Német Szövetségi Köztársaságban Szabadalmi leírás szerint a /VI/ és /VII/ általános képletü nitrilek /mely képletekben Z jelentése alkoxícsoport/ elegyét guanidinnel reaf áltatják. Az eljárás hátránya, hogy guanidinnel csupán a /VI/ ltalános képletnek megfelelő szerkezetű akrilvegyületek képeznek plrimldin-származékot, mig a /VII/ általános képletnek megfelelő szerkezetű benzilldén-vegyületekből nem-kivánatos módon értéktelen polimer termékek keletkeznek. A /VI/ és /VTI/ általános képletü vegyületek keverékét 5,4,5-trimetoxi-benzaldehid és a megfelelő -alkoxi-propionitril bázikus körülmények között végrehajtott reakciójával nyerik. Az eredetileg keletkező nem-kivánatos /VII/ általános képletü benzllidén-származékot külön lépésben kell a gyürüzárás szempontjából alkalmas /VI/ általános képletü akril-származékká átalakítani és ez egyrészről kitermeléscsökkenéssel jár, másrészről kü^ön lépést és anyag- valamint munkaráfordítást jelent. A 1 261 455 az. nagybritannlai szabadalmi leírás szerint bizonyos '-amino-propionitrileket reagáltatnak 3,4,5-trimetoxibenzaldehiddel, majd a kapott terméket - mely túlnyomórészt az akrilszerkezetnek felel meg - guanidinnel hozzák reakcióba. A szabadalmi leiráa szerint í-amino-propionitrilként előnyösen j-anilino-propionitrilt alkalmaznak. E vegyületet dimetilszulfoxidban kálium-tercier-butilát jelenlétében 3»4-,5-trimetoxi-benzaldehiddel reagáltatják; az eljárás hátránya, hogy a kálium-tercier-butilát készítésé során drága káliumra és különleges biztonsági intézkedésekre van szükség. A kapott j-anilino-propionitrilt a guanidinnal történő reagáltatás előtt izolálni és tisztítani kell, ugyanis csak Így biztosítható a végtermék megfelelő kitermeléssel történő előállítása. A 2 010 1G6 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leiráa szerint ,^-morfolino-propionitrilt reagáltatnak 3,4-,5-trimetoxi-benzaldehíddel, majd a kapott kondenzációs termékben a morfolint anilinre cserélik le és az ily módon keletkező c*-/3,4,5-trimetoxi-benzil/-j-anilino-akril-nitrilt guanidinnel kondenzálják. Az eljárás hátránya, hogy további reakciólépést igényel és a gyürüzárás megfelelő elvégzéséhez a kondenzációs termék gondos tisztítására van szükség. A 2 612 891 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint piperazino-1,4—dipropionitrilt erős bázis jelenlétében 3t4»5~trimetoxi-benzaldehiddel reagáltatnak. majd a kapott piperazíno-l,4-bisz /“/3,4,5-trimetoxi-benzil/-akrilnitril7-t oldószeres közegben magasabb, 130-170 °0-os hőmérsékleten*"valamely guanidinsóval hozzák reakcióba; Az eljárás reprodukciója során a gyürüzárásnál laboratóriumi méretekben is csak gyenge, legfeljebb 25-30 %-os kitermelést tudtunk elérni. Az alkalmazott magas hőmérséklet hatáséra gyantás zerü, rendkívül nehezen feldolgozható, gyakran olajos konzisztenciájú termékét kaptunk. A bisz-piperazino-vegyület gyürüzér ás előtti többszöri tisztítása sem vezetett eredményhez, . az olajos reakcióelegyből osupán komplikált és körülményes 2
