185857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol[1,2]piridinek előállítására
185 857 din, 0,90 g nátrium-cianid és 15 ml dimetil-formamid ■ elegyét 1,5 óra hosszat melegítjük gőzfürdőn, majd hűtjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml kloroformban felvesszük, és kovasavgélen szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 148—150-on olvad. Hasonló módon a XVI. példa szerint előállított megfelelő klór-metil-imidazo(l,2-a)piridinből alkálifém-cianiddal egy megfelelő oldószerben végezve a reakciót a következő vegyületeket kapjuk: 8-(4-metoxi-benziloxi)-2-ciano-metil-imidazo[l,2- -a] piridin, 8-(4-fluor-benziloxi)-2-ciano-metil-imidazo [1,2- -a] piridin, 8-(3-trifluor-metoxi-benziIoxi)-2-ciano-metiI-imidazo[l,2-a]piridin, 8-(3,4-diklór-benziloxi)-2-ciano-metil-imidazo[l,2- -a] piridin, 8-(2-fluor-benziloxi)2-ciano-metil-imídazo[l ,2- -a] piridin. XVIII. példa 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-(N,N-dimetil-gliál-metil)-imidaz.o [1,2-a] piridin 5 g, a XIII. példa szerint előállított 8-Benziloxi-3- ciano-metil-2-hidroxi-metil-imidazo[l,2-a]piridin, 2,6 ml trietil-amin és 100 ml tetrahidrofurán jéghideg elegyéhez 2,1 g dimetil glicil-klorid 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük 1 óra alatt, és az elegyet további 1 óra hosszat keverjük, miközben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml kloroformban oldjuk, 2x 200 ml hideg telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, a maradékot acetonitril és toluol elegyéből átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 135—137 °C-on olvad. XIX. példa 8-Benziloxi-2-metil-imidazo [1,2-a]piridin-3-(2-butanonitril) 11,1 g 8-BenziIoxi-3-ciano-metil-2-metil[l,2-a]piridin, 4,36 g bróm-etán, 9,1 g benzil-trietil-ammóniumklorid, 0,2 mól 50%-os nátrium-hidroxid oldat és 200 ml diklór-metán elegyét 48 óra hosszat keverjük, kétszer mossuk telített nátrium-klorid oldattal, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk, és keverés közben lassan 250 ml etil-acetátot adunk hozzá. Szűrés után az oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, és vákuumban bepároljuk, majd kovasavgélen kromatografáljuk. Eluálószerként metanol és diklór-metán elegyét használjuk, és izopropil-éterből történő átkristályosítás után a kívánt terméket kapjuk, amely 134—136 °C-on olvad. XX. példa 8-Benziloxi-3-(2-hidroxi-etil)-2-metil-imidazo[l,2-ajpiridin 26 g 8-Benziloxi-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2 -a] piridin, 50 ml 15%-os nátrium-hidroxid oldat, 100 ml víz és 100 ml etanol oldatát 6 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyből 100 ml-t ledesztillálunk. A vizes részt kétszer diklór-metánnal mossuk, majd 6 n sósavval pH 6-ra savanyítjuk. Szűrés után 8-Benziloxi-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-3 ecetsavat kapunk. E sav 2,0 g-ját 1 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához adjuk, és 5 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez 1 ml vizet, 1 ml, 15%-os nátrium-hidroxid oldatot és aztán 3 ml vizet adunk. A sók kiszűrése és a szűrlet bepárlása után a cím szerinti vegyületet kapjuk, melyet acetonitrilből átkristályosítva 134—138 °C-on olvad. XXL példa (8-Benziloxi-2-metil-imidazo [1,2-a] piridin-3-il-meiil)-N,N-dimetil-karbamát 0,26 g nátrium-hidrid és 2,7 g 8-Benziloxi-3-hidroximetil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin 15 ml dimetilformamiddal készült elegyét 4 percig melegítjük gőzfürdőn. 1,2 ml dimetil-karbamoil-kloridot adunk hozzá, és az elegyet 2,75 óra hosszat keverjük. 125 ml vizet adunk hozzá és a szilárd anyagot szűrjük, etanolból átkristályosítjuk, és a cím szerinti vegyületet kapjuk, mely 123—125 °C-on olvad. XXII. példa 8-Benziltio-3-ciano-metil-2-metil-imidazo[l,2-a]piridin A) N,N-Dimetil-(2-metil-imidazo [ 1,2-a] piridin-8- -iI)-tiokarbamát 13,0 g 86%-os kálium-hidroxid 100 ml vízzel készült jéghideg oldatához 29,6 g 8-hidroxi-2-metil-imidazo[l,2-a]piridint adunk, és az elegyet 0,5 óra hosszat keverjük 0—5 °C közötti hőmérsékleten. Ehhez cseppenként 33,0 g dimetil-tiokarbamoil-klorid 80 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük 1 óra alatt. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, további 0,25 óra hosszat keverjük, 5 °C-ra hűtjük és szívatással szűrve sárga szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot 1 liter kloroformban oldjuk, kálium-karbonáton szárítjuk, csontszénnenel derítjük, kovasavgélen keresztül szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A viszkózus barna maradékot 1,5 liter forró toluolban oldjuk, és az oldatot vákuumban 125 ml-re pároljuk be, és hűlni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, átkristályosítjuk toluolból, így N,N-dimetil-(2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-8-il)-tiokarbamátot kapunk. B) N,N-dimetil-(2-metil-imidazo[1,2-a]piridin-8-il-karbamotiát Egy 250 ml-es háromnyakú, hőmérővel, hűtővel és szilárd anyag adagolására alkalmas feltéttel — mely 13,0 g N,N-dimetil-(2-metil-imidazo[l,2-a]piridin-8- -il)-tiokarbamátot tartalmaz — ellátott lombikba 150 ml difenil-étert helyezünk, és a készüléket nitrogénnel átöblítjük. Lassú nitrogénáramot vezetünk a lombikon keresztül, miközben a lombikot melegítjük. Amikor a difenil-éter hőmérséklete eléri a 240 °C-t, a szilárd anyag-adagoló fetétből N,N-dimetil-(2-metil-imidazo(l,2-a]piridin-8-iI)-tiokarbamátot egyszerre hoz-5 •Q 15 20 2' n ■iO 15 50 55 60 65 10
