185855. lajstromszámú szabadalom • Ionos 5-C-szubsztituált 2,4,6-trijód-izoftálsavszármazékokat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás az árnyékadó vegyületek előállítására
i 185 855 2 g 5-karbamoil-3-N,N-dimetil-karbamoil-2,4,6-trijódbenzoesavat kapunk. Op. 255 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 85%-a. 7. példa 8,94 g 5-ciano-3-acetilaminomentil-2,4,6-trijódbenzoesavat 22,5 ml 2 n nátriumhidroxid és 15 ml víz elegyében oldunk és az oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on keverjük. Ezt követően az oldatot jégben hűtjük, 4,5 ml töménysósavval megsavanyítjuk, a 1,5 óra múlva kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, utánamossuk, ieszívatással elválasztjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 8,7 g 5-karbamoil-3-acetilaminometil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk. Op. 228—230 °C (bomlik). Kitermelés az elméleti hozam 94,5%-a. 8, példa 27,8 g 5-ciano-3-hidroximetil-2,4,6-trijód-benzoesavat 120 ml vízben szuszpendálunk és 10 g marónátron hozzáadása útján oldatba viszünk. A oldatot 3 óra hosszat 60 °C-on tartjuk és a terméket 50 ml féltöménységű kénsavval ezt követően kicsapjuk. Az elegyet több órán át keverjük jeges fürdőben, utána a csapadékot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ilymódon 25 g 5-karbamoil-3- hidroxi-metil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk fehér por alakjában, amely 280 °C felett bomlik. Kitermelés az elméleti hozam 88%-a. 9. példa 12,3 g 3,5-bisz-(N-meti'karbamoil)-2,4,6-trijódbenzoesavamidot 80 ml jégecetben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten kis adagokban hozzákeverjük 1,66 g nátriumnitrit és 12 ml tömény kénsav elegyét (jeges hűtés közben előállítva). Eközben az elegy hőmérséklete 24 °C-ról 42 °C-ra növekszik. Az eiegyet ezt követően 3 óra hosszat szobahőmérsékleten, 30 percig 50 °C-on és 90 percig 70 °C keverjük, majd még szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Ezután a reakció eiegyet 400 ml vízbe belekeverjük, a keletkező csapadékot 4 óra múlva leszívatássai elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A kapott 11,9 g nyers terméket 110 ml víz és 12 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldjuk, az oldat pH-ját 2 n ecetsavval 6,5-re állítjuk be és 30 percig 1 g aktívszénnel együtt keverjük. A szén leszívatással való elkülönítése után a terméket 16 ml 2 n sósavval kicsapjuk az oldatból. A csapadékot leszívatással elkülönítjük és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 10,7 g 3,5-bisz-(N-metilkarbamoil)-2,46- trijód-benzoesavat kapunk. Op. >300 °C. Kitermelés az elméleti hozam 87%-a. 10. példa 112 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6- trijód-benzoesavamid 665 ml jégecettel készített oldatához hozzáadjuk 13,8g nátriumnitrit és 100 ml tömény kénsav elegyét 25 perc leforgása alatt. Ezt követően az eiegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten, 30 percig körülbelül 50 °C-on és 1 órán át körülbelül 70 °C-on keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után az oldatot 1,66 liter vízbe bekeverjük. A keverést éjszakán át szobahőmérsékleten folytatjuk, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilymódon 75,4 g részlegesen acetilezett vegyületet kapunk. Ezt a vegyületet 225 ml vízben szuszpendáljuk és összesen 30 ml tömény nátriumhidroxid-oldat hozzáadása mellett 10—11 pH-n 30 percen belül vízfürdőn clszappanosítjuk. A meleg oldatot 35 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. Az eiegyet éjszakán át keverjék, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, tízzel, mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ilyinódon 62,5 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-bezoesavat kapunk. Op. 288—290 °C. Kitermelés az elméleti hozam 62,5%-a. 11. példa 33,6 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-2,4,6- ti ijód-benzoesavamid 60 ml dimetilformamiddal készített szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten 5 perc leforgása alatt hozzáadjuk 7,9 g nitrozi’klorid dimetilformamiddal készített oldatát 73 ml nUrozilkíorid-oldat alakjában. Ekkor gyenge felmelegedés jelentkezik. Az eiegyet 2 napig szobahőmérsékle en keverjük, a keletkező sárgás szuszpenzióhoz 350 mi vizet adunk és az egészet 30 percig vízfürdőn melegítjük és keverjük. Az oldatot vízsugárszivattyúval létesített vákuumban 60 °C-on nagy mértékben betöményítjük, a maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, 7,5 ml tömény sósavat adunk hozzá és 30 percig vízfürdőn keverjük. Ekkor gyenge gázfejlődés közben csapadék vá ik ki. Az eiegyet éjszakén át szobahőmérsékleten keverjük, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. Ily módon 24,5 g 3,5-bisz-[N-(2-hidroxietil)-k£rbamoil]-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk. Op. 289—291 °C. Kitermelés az elméleti hozam 72,7%-a. 12. példa A 11. példában leírt módon járunk el és 32 g 3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-5-N-metilkarbamoil-1 2,4.6-trijód-benzoesavamidot 60 ml dimetilformamidban reagáltatunk 7,9 g nitrozilkloriddal. Ilymódor 26,5 g 3-[N-(2-hidroxietil)-karbamoil]-5-N-metilkaröamoil-2,4,6-trijód-benzoesavat kapunk. Op. 271—274 °C. Kitermelés az elméleti hozam 82%-a. 13. példa 7 g 3-N,Nk-dimetilkarbamoil-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-karbamoil]-2,4,6-trijód-benzoilkloridot feloldunk 15 ml dimetilszulfoxidban. Az oldathoz hozzáadunk 5 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot és az eiegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra 5 10 15 20 25 30 35 40 4 b 60 55 60 05 8
