185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 185 850 2 íározzuk meg, hogy az alkalmazott kiindulási anyagban levő helyettesítő helyzetére utalunk. A leírásban ugyanezt az elvet alkalmazzuk, ha nem igazoltuk, hogy az 1,2,4-triazel nitrogénatomjai közül melyik kapcsolódik a cefémgyűrü 3-as hely- 5 zetében levő exometiléncsoporthoz. így például azt a vegyületet, amelyben 3-metil-l,2,-triazol, 3-metiltio-l,2,4-triazol, 3-acetamido-l-2-4-triazol, 3-klór-1,2,4-triazol, 3-etoxi-karbonil-l,2,4-triazol vagy hasonló kapcsolódik a cefémgyűrü 3-as helyzeté- 10 ben levő exometiléncsoporthoz, „-----3-[(3-metil-1,2,4-triazolil)-metil]------”,-3-[(3-metil-tio-1,2,4-triazolil)-metiI]-----”, „-----3-[(3-acetamido-1,2,4-triazoIil)-meíil]-----”, „-----3-[(3-kiór-l,2,4-triazoliI)-metil]—-”, illetve 15-3-[(3-etoxi-karbonil-1,2,4-triazolil)-metil]-----” származéknak nevezzük. A 1,2,3-triazolilcsoporttal helyettesített vegyületek nómenklatúrájában ugyanezt a módszert követjük, mint az 1,2,4-triazoiilcsoporttal helyettesített vegyületek esetében. 20 Az alábbi 1. táblázatban megadjuk a vegyületek antibakteriális hatását. HC1-IÍ2M-V (2) Orális beadás kísérlete 4-hetes, him 1CR egereknek egyedenként 2 mgos adagban orálisan beadtuk az egyes vizsgálandó vegyüieteket, és meghatároztuk a vegyületek vizeletből kinyert mennyiségét. Az eredményeket az alábbi 2. táblázatban adjuk meg. Az élő testben való felszívódás után az összes vizsgálandó vegyületről könnyen lehasadt az észtercsoport és így a megfelelő szabad karbonsavak keletkeztek. A vizelettel kiürülő szabad karbonsavak mennyiségileg meghatároztuk és a vizeletből kinyert karbonsavmennyiségnek vettük. A táblázat fejlécében szereplő * jel azt jelzi, hogy a kinyerés 0-4 óra múlva történt, az adatok 5 mérés átlagértékei. Az adagolás módja: a vizsgálandó vegyületet 0,5%-os CMC-oldatban szuszpendáltuk, majd orálisan beadtuk. Mennyiségi meghatározás: a mennyiségi meghatározást a 2. táblázatban felsorolt baktériumokkal végeztük papírkorongos módszerrel. 2. táblázat Vcgyüleí Vizeletből tinyőrt^ •nennyiqég ji x Vizsgálati baktérium A Rl R2-ch2--ch2ococ(ch3)3 ÏHI íz: \ / 25 I I ■ 45.1 M. luteus ATCCgSílT-ch2-!í /N = M CH3 32.0 H-C- (syn) II N-OCH3 rr (I 33.1 i; II-CH-CCOC(CH,)-, 1 CH3 I» 35.0 11-jj“ (syn) n-och3-CH20C0C(CH3)3 M-----ti 47.0 KI. nneumonlae AÏCC10031-CII (syn) N-OH If /N = N -tr 1 ^ n=L CH3 28.8 H, luteus ATCC9341 7
