185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

185 850

2- cefém - 4 - karbonsavai kapunk, amelynek olvadáspontja 178 °C (bomlás).

IR-spektrum (KBr): vc_0 1790, 1610, 1530 em-1,

NMR-spektrum (CF3COÖD):

2,70 (3H, s, —CH3), 3,73 (2H, s, C2—H), 5,40 (2H, s, C6—H, C7—H), 5,80, 6,12 (2H, ABq, J= 16Hz,

S.

XcH - ) PPm'

A fentiekben leírt módon eljárva állítunk elő 0,462 g difenil - metil - 7 - amino - 3 - [1 - (5 - metil- 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil] - A3 - cefém - 4 - karboxilátból 0,25 g 7 - amino - 3 - [1 - (5 - metil- 1,2,3,4 - tetrazolil) - metil] - A3 - cefém - 4 - karbonsavat, amelynek az olvadáspontja 195 °C (bomlás).

IR-spektrum (KBr): vc_0 1795, 1615, 1530 cm-',

NMR-spektrum (CF3COOD):

2,95 (3H, s, — CTH, 3,90 (2H, bs, C2— H), 5,45 (2H, s, C,—H, C7—H), 5,57, 5,92 (2H, ABq,

J=16Hz, > ) ppm.

J-CH-2. példa

19 ml trifluor-ecetsavban feloldunk 2,72 g 7-ACA-t és 7,1 g bór-trifluorid-dietil-éter komplexet és 0,75 g 1,2,4-triazolt adunk a keletkező ol-5

1C

15

20

dathoz. Az elegyet 7 órán keresztül szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 15 ml vizet adunk és a keletkező elegy pH-ját 28 súly%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal, jéggel való hűtés közben 3,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, egymást követően 5 ml vízzel és 5 ml acetonnal mossuk és megszárítjuk. így 2,5 g 7 - amino - 3 - [1 - (1,2,4 - triazolil) - metil] - A3 - cefém - 4 - karbonsavat kapunk, amelynek az olvadáspontja 149 °C (bomlás).

IR-spektrum (KBr):

vc 0 1790, 1610, 1530 cm-1,

NMR-spektrum (CF3COOD):

4,00 (2H, bs, C2—H), 5,47 (4H, bs, C6—H,

c7-h,

), 8,70 (iH,s,

9,80 (1H, s, >—H ) ppm.

N

25

3. példa

Az 1. példa (1) lépésében és a 2. példában leírt módon járunk el és az alábbi, 6. táblázatban felso- 130 roll tetrazolokat és reakciókörülményeket alkalmazzuk, így az ugyancsak a 6. táblázatban felsorolt termékeket kapjuk.

35

6. táblázat

Kiindulási vcgyillot

Raal;o iókürüln oinyolt

Nyers térnék

7-ACA

(s)

N-----N

/V

R H (g)

bf3-Et20

(g)

Oldószer

(ml)

C ok (°C)

Idotarta(óra)

Hozam

(E)

h2hw

S-----CH2R"

0 COOH

R

R2

2.72-CH?COOCti2CH3 1.72

7.1

CF3COOH

19

szobahóra.

7

0.8

Jtt = M f_!

N ^-ct^cooci^ct^

ti

' '■*

1?

II

11

rr

O.85

/II = N

;

11-H 0.77

11

EZulfo.lán

13

n

!’.

1. Ü*

A\ = N ,N = N-< I . -H<_l

TI-Br 1.65

11

CF^COOH

19

t!

1*

2.2*

/N = N - N -Nv j , -ík . 1 MF =4 >—N Br Br

18