185850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(tiazol-4-il)-acetamido-,ill hidroxi-imino-v alkoxi-imino acetamidól]-delta-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

1

185 850

2

ben, 28 súly%-os vizes ammónium-hidroxid-oldattal 3,5-re állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, egymást követően 5 ml vizes (50 térfogat% vizet tartalmazó) acetonnai, majd 5 ml acetonnal mossuk és megszárítjuk. így 2,14 g (79%)

7-amino-3-acetamido-metil-A3-cefém-4~karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 155 °C (bomlás).

IR-spektrum (KBr);

vc=0 1795, 1640, 1610, 1520 cm"'.

NMR-spektrum (CF3COOD):

2,37 (3H, s, — CH3), 3,82 (2H, s, C2— H), 4,60 (2H,

S.

s, ^ ), 5,41 (2H, bs, C—H, C7—H)

ppm.

(2) 2,71 g, a fenti (1) lépésben előállított 7-amino-3-acetamido-metil-A3-cefém-4-karbonsavat 30 ml metanolban szuszpendálunk, ahhez a szuszpenzióhoz 1,90 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk, hogy oldat keletkezzen. Az oldathoz szobahőmérsékleten lassan hozzáadunk 4 g difenil-diazometánt, és a keletkező elegyet ezen a hőmérsékleten 30 percen át reagálni hagyjuk. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, az így keletkező maradékot 20 ml víz és 20 ml etilacetát elegyében feloldjuk, és az oldat pH-értékét nátrium-hidrogén-karbonáttal 7,0-ra

állítjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel alaposan kimossuk és megszárítjuk. így

2,84 g (65%) difenil - metil - 7 - amino - 3 - caetamido-metil - A3 - cefém 4 - karboxilátot kapunk, 5 amelynek az olvadáspontja 190-194 °C (bomlás). IR-spektrum (KBr): vc_0 1758, 1720, 1647 cm“'.

NMR-spektrum (CDC13):

10 1,87 (3H, s, —CH,), 3,59 (2H, s, C— H), 3,65,

S

4,27 (2H, ABq, J=14 cps, > ), 4,71

—CH2—

(1H, d, J = 5Hz, C(>—H), 4,89 (1H, d, J = 5Hz, 15 C7—H), 6,12 (IH, bs, —NHCO—), 6,90 (1H, s,

—COOH—-), 7,36 (10H, s, fenilcsoport x 2) ppm.

2Q II. példa

Az I. példa (1) lépésében leírt módon járunk el, azonban oldószerként trifluorecetsavat alkalmazunk. így az alábbi 4. táblázatban felsorolt vegyületeket kapjuk.

25 A táblázatban alkalmazott jelölések jelentése az alábbi:

*: a BF3 • Et20 rövidítés a bór-trifluorid-dietiléter komplexet jelöli (a továbbiakban is ezt a rövidítést használjuk),

30 **■ a reagáltatást acetonitrilben végeztük.

4. táblázat

boon

Kiindulási vegyülot

Sav vagy

sav-Komplex

Végtermék

R10

Olvadáspont

C°C)

IR(KBr) cm ^ :

vc=o

Butironitril

BP3-Et20-CH2CH2CH3

168-170

(bomlik)

1795, 1635, I6IO, 1520

2-Metil-butironitril

11

CH-,

! 3-CnCHpCH,

170-172

(bomlik)

1795, 1 >35 , 1620, 1530

3-Etoxi-propionitril

11-ch2ch2och2ch3

173-175

(bomlik)

1800, 16h 0, 1610, 153O

Akrilmitril

11-CINCII,

165-167

(bomlik)

1800, 1650, 1615, 1525

Cianoec etsav

11-C1I2C0011

I92-I95

(bomlik)

1755, 1675, 1620, 1580

Benz il-cfanid’

BF3-Et20-CHj -<Q)

I85-I9O

(bomlik)

1795, 1635, 1620, 1520

Etil—ci anoaeetát

rr-CH2COOCH2CH3

135-190

(bomlik)

1785, 1730, 16IO, 1530

Klór—acefconitrll

U-CH2C1

I85-190

(bomlik)

1790, 1650, 1610, 1520

15