185798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi- 1,2-benzizotiazol 3(2H)-on- 1,1-dioxid-származékok és sóik előállítására
1 185 "98 2 B) Vizsgálat esetleges farmakológiai hatásra. A B anyagot mélyrehatóan megvizsgáltuk esetleges farmakológiai és toxikus hatásokra. A következőkben röviden leírjuk az egyes vizsgálatokat és eredményeiket: l. Nyugtató vagy élénkítő hatás: Egerek mozgékonyságának befolyásolása. Módszerek: Nyolc darab 20-26 g súlyú Chob: NMRI (SPF) nőstény egeret az illető vizsgált anyag 1%-os tilózos szuszpenziójának szájon át való beadása után egyenként fénysorompós mozgásvizsgáló ketrecbe helyezünk, és mozgékonyságukat az anyag beadása után 30, 90 és 150 perccel 5-5 percig mértük, és a mozgékonyságot egy szuszpendálószer (tilóz: karboximetil-cellulóz) kontrollcsoporthoz viszonyítva százalékosan értékeltük. Eredmény: I. táblázat Egerek mozgékonysága, érintkezés/állati SD Kezelés N beadástól eltelt perc 30-35 90-95 150-155 Kontroll 8 90 ±35 83 ±22 68 ±23 B anyag 200 mg/kg szájon át 8 92 ±21 84 ±28 49 ± 17 B anyag % mozgékonyság 102 101 72 N = állatok száma. A B anyag 200 mg/kg-os szájon át beadott dózisban egerek mozgékonyságát nem befolyásolta. 2. Nyugtató vagy élénkítő hatás: Patkányok mozgékonyságának befolyásolása. Módszer: FÜHRER és FELDHOFEN [Arzneim.-Forsch, 11, 1027 (1961)] nyomán a B anyagot szájon át 100 mg/kg mennyiségben 1%-os tilózos szuszpenzióban adtuk be 6 darab 160-190 g súlyú nőstény Chob: THOM (SPF) patkánynak, a kísérletben részt vevő egyes állatok mozgékonyságát az anyag beadása után 1 órával 30 percig mértük, és egy tilóz-kontrollcsoport mozgékonyságához viszonyítva százalékosan értékeltük. Eredmény : 2. táblázat: Patkányok mozgékonysága, érintkezés/állat ± SD Kezelés N a beadástól eltelt perc 60-90 Kontroll 6 208 ±49 B anyag 100 mg/kg szájon át 6 235 ±58 B anyag % mozgékonyság 113 N = állatok száma. A B anyag 100 mg/kg mennyiségben szájon át beadva a patkányok mozgékonyságát nem befolyásolta. 3. Izomlazító és/vagy ataxia hatás. Egerek állóképességének befolyásolása forgó dróthengerekben. Módszer: YOUNG és LEWIS [Science 105, 368 (1947)] nyomán 10 darab 20-26 g súlyú nőstény Chbb: NMRI (SPF) egérnek szájon át 400 mg/kg anyagot adtunk be desztillált vízben oldva. A beadás után 30-60, 90-120, 210-240 és 270-300 perccel vizsgáltuk állóképességüket lassan forgó, ferdén állított dróthengerekben. Eredmény: 3. táblázat Egerek állóképességének befolyásolása Kiesett állatok; beadás utáni percek Kezelés N -------------------------------------------30 60 90-120 210-240 270-200 B anyag 10 100 mg/kg szájon át 2 2 10 N = állatok száma. A B anyagnak 400 mg/kg dózisban szájon át gyakorlatilag semmilyen befolyása nem volt egerek állóképességére. Az A anyag nem hatott izomlazítólag és/vagy tájékozódásgátlólag. 4. Barbiturát-erősitö hatás: A hexobarbital-narkózis tartamának befolyásolása egereknél. Módszer: WINTER [J. Pharmacol, exp. Ther. 94,1(1948)] szerint 10 darab 20-26 g súlyú hím Chbb: NMRI (SPF) egérnek 100 mg/kg vizsgálandó B anyagot adtunk szájon át 1%-os tilózos szuszpenzióban. Egy kontrollcsoport csak a szuszpendálószert kapta. 1 órával később az összes állatnak 80 mg/kg hexobarbitalt adtunk intraperitonealisan injekcióban. Az egereket 37 °C meleg fémlapra tettük, és mértük az időt a felállási reflex elvesztésének kezdetétől ennek újbóli fellépéséig, amit a narkózis időtartamának tekintettünk. Ezt a szuszpendálószerkcntrollhoz viszonyítva százalékosan értékeltük. Eredmény: 4. táblázat A hexobarbital-narkózis időtartamának befolyásolása egereknél Kezelés Narkózis időtartama perc±SD % B anyag 100 mg/kg szájon át 15,65 ±6,32 106 Kontroll 14,70 ±3,62 100 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
