185797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-17-alfa-etinil-17béta-trifluoracetoxi-gonán származékok előállítására
185 79? 2 nyösen alkalmazható úgynevezett távozó csoportként az ilyen szintézisekben és így a 17a-eíinil-l7- irifluoracetoxi-származékból kiindulva igen jó termeléssel valósítható meg a megfelelő téráliású 17aaciloxi-20-oxo-pregnán-szerkezet kialakítása. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa 3,10 g (0,01 mól) 17oc-eti niI-17ß-h id rox i-androszt-4-én-3-ont Í.5 ml vízmentes piridinben oldunk. Az oldatot 0 "C-ra hütjük és hűtés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. Az elegye! 0-5 °C-on 10 percig keverjük, majd 310 ml vízre öntjük, a kivált kristályos terméket szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 3,55 g 17a-etinil -17/?-trifluoraeetoxi-androszt-4-én-3-ont kapunk, mely az elméleti kitermelésnek 99,3%-a. Olvadáspont: 142-144 °C. ÍR: 1664 (3—0=0), \ / 1785-1215 (...O-CO—CFj), 1612 (C=C), 1150 (—CF,), 3300, 3235, 2120 cm"1 (—C=CH). Fluor-elemanalízis: 13,76% (számított: 13,95%). 2. példa 3,08 g (0,01 mo!) 17a-etinil-17/?-hidroxi-androszta-l,4-dién-3-ont 15,4 ml piridinben oldunk és az oldathoz hűtés közben 0- 5 °C-on 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet adunk. A hűtést megszüntetjük és 15 perces keverés után az elegyet 308 ml vízre öntjük, a kivált terméket szűrjük és megszárítjuk. 3,49 g 17a-etinil-í7/?-trifiuoracetoxiandroszta-l,4-dién-3-ont kapunk (az elméleti hozam 98,0%-a). Olvadáspont: 149-152 °C. I IR: 1657 (3—C=0), 1780, \ / 1215 (—O—CO—CF,), 1619, 1601 (C==C), 1165 (—CF3), 3220, 2110 cm”1 (—O^CH). Fluor-elemanalízis: 13,91% (számított: 14,03%). 2. példa 3,06 g (0,01 moi) 17a-etin.il-17/?-hidroxi-androszta-l,4,6-trién-3-on 30,6 ml piridinnel készült oldatához 0-5 °C-on jeges hűtés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet adunk, 0-5 °C-on egy órát keverjük, majd az elegyet 306 ml vízre öntjük. A kivált kristályos terméket szűrjük és megszárítjuk. 3,47 g 17a-etinil-17/?-lrifluoracetoxiandroszta-l,4,6-trién-3-ont kapunk (azelméleti hozam 98,0%-a). Olvadáspont: 132-134 °C. IR: 1785,1216 (—O—CO—CF3), 1150 (—CF,), 3265, 2120 cm"1 (0=CH>. Fluor-elemanalízis: 14,20% (számított: 14,09%). 4. példa 3,10 g (0,0! mol) l7a-etinil-17/Rhidroxi-18-rnetilösztra-4-én-3-on 30 ml piridinnel készült oldatához 0-5 °C-on hűtés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet adunk, az elegyet ezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 450 ml vízre öntjük. A kivált kristályos anyagot leszűrjük és megszárítjuk. 3,45 g l7a-etinií-17/?-trifluoracetoxi-18- metil-ösztra-4-én-3-ont kapunk (az elméleti hozam 96,5%-a). Olvadáspont: 192-194 °C. ÍR: 1782. 1216 (—O—CO—CF3), ! \ / 1647 (3—0=0), 1609 (p==C), 1150 (—CFj), 3220. 2110 cm"' (— C^CH). Fluor-elemanalízis: 13,78% (számított: 13,95%). 5. példa 2,96 g (0,01 mol) 17a-etinil-17/?-hidroxi-ösztra-4- én-3-ont 29,6 ml piridinben oldunk. A 0 °C-ra hűtött oldathoz 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk. 30 percig tartó keverés után az elegyet 300 ml vízre öntjük, a kivált kristályos anyagot leszűrjük és megszárítjuk. 3,27 g 17a-etinil- 17/?-irifluoracetoxi-ösztra-4-én-3-ont kapunk (az elméleti hozam 95,0%-a). Olvadáspont: 145-146 °C. IR: 1785, 1220 (—O—CO—CF3), 1650, 1 1609 (3—0= 0), 1155 (—CFj), 3210, 2105 cm“’ (—C^CH). Fluor-elemanalízis: 14,72% (számított: 14,84%). 6 példa (oltalmi körön kívüli vegyüld előállítása) 3,10 g 17a-etinil-17/?-hidroxi-3-metoxi-ösztra- I,3,5(lö)-trién 31 ml piridinnel készült oldatát 0-5 "C-ra hütjük és ezen a hőmérsékleten keverés közben 2,09 ml (0,015 mól) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 45 percig 0-5 °C-on keverjük, majd 310 ml vízre öntjük. Szűrés, vízzel történő mosás és szárítás után 3,51 g 17a-etinil-17/ítiifluoracetoxi-3-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk (az elméleti hozam 98,0%-a). Olvadáspont: 98-100 *C. ÍR: 1790, 1230 (—O—CO—CF,). 1610, 810 (aromás C==C), 1150 ( -CF,), 3300, 3320, 2120 cm“' (—OsCH). ' Fluor-elemanalízis: 13,90% (számított: 14,02%). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletü új 3-oxo-17a-etinil-17/?-írifluoracetoxi-gonán-származékok - e képletben /?' metil- vagy etilcsoportot, R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, a szaggatott vonallal jelölt kötés a két szomszédos szénatom közötti egyszeres vagy kettőskötést jelent -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
