185790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triazol-származékok előállítására
—CONH— vagy —CH=N— képletü csoportot jelent, és Dc jelentése megfelel R4 az (I) általános képletnél megadott jelentésének vagy egy hidroxi-alkil-csoporttól redukálható (CH2)q_,CHO vagy -(CH2)q_,C02R12 csoportot [ezekben a csoportokban q értéke 1, 2, 3 vagy 4, a (CH2)q_, lánc egyenes vagy elágazó lehet és R12 jelentése alkilcsoport] jelent -redukálunk, vagy d) valamely (XVII) általános képletű vegyületet- a képletben E jelentése —(CH2)nX(CH2)mP általános képletű csoport, ahol P kilépőcsoportot jelent n, x és m jelentése pedig a tárgyi kör szerinti valamely (XIV) általános képletű triazol-származékkal- a képletben U amino-csoportot jelent, R3 és R4 jelentése az (I) általános képletnél a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, vagy e) R4 helyén szekunder vagy tercier hidroxialkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy megfelelő, R4 helyén (CH2)q_,CHO, (CH2)q_,C02R!2 vagy —(CH2)rCOR12 általános képletű csoportot - ezekben a csoportokban q értéke 1, 2 vagy 3, r értéke 0 vagy 1, és R12 alkilcsoportot jelent - hordozó, egyébként az (I) általános képlettel jellemezhető vegyületet egy fémorganikus vegyülettel reagáltatunk, vagy f) valamely, a (XXII) általános képletű vegyületek - a képletben La R,R2N - általános képletű csoportot és Lb—(CH2)q halogén általános képletű csoportot jelent, vagy La jelentése halogén és Lb jelentése R4, q értéke 1-4, R4, Alk, Q, X, R3 n és m jelentése pedig a tárgyi kör szerinti - keretébe tartozó, az La helyén halogént tartalmazó vegyület egy védett származékát egy RjR2NH általános képletü vegyülettel reagáltatjuk - Rt és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti -, majd a védőcsoportokat lehasítjuk, vagy egy ugyancsak a (XXII) általános képletű vegyületek körébe tartozó, az Lb helyén —(CH2)q halogén általános képletű csoportot tartalmazó vegyületet egy 1-4 szénatomos alkanollal reagáltatunk, kívánt esetben egy, R4 helyén alkanoiloxi-alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyület előállítására a megfelelő hidroxi-alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületet egy alkalmas savval reagáltatjuk megemelt hőmérsékleten vagy R4 helyén hidroxi-alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyület előállítására a megifelelő, R4 helyén acilezett hidroxi-alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyület acilcsoportját eltávolítjuk, és/vagy az előzőek szerint előállított valamely (I) általános képletű.szabad bázist egy gyógyászatilag elfogadható sóvá vagy hidráttá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3- (hidroxi-metil)-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]propil-amino}-lH-l,2,4-triazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-metil-3-{l-oxo-4-[3-(l-piperidinil-metiI)-fenoxi]-propil-amino}-1 H-1,2,4-triazoI-3-karbonsav-metilésztert lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3- (hidroxi-metil)-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]propil-amino}-lH-l,2,4-triazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-acetiloxi-N-{(l-metil-hidrazino)[3-(3-piperidinometil-fenoxi)-propil]-amino}-metilén}-acetamidot savval gyűrűzárásnak vetünk alá. . 4. Az 1. igénypont szerinti b), c), d) vagy f) eljárások bármelyikének foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3-(hidroxi-metil-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propil-amino}lH-l,2,4-triazol 2 : 1 arányú szukcinátsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy egy b),c),d) vagy f) eljárással előállított l-metil-3-(hidroxi-metil)-5- {3-[3-( 1 -piperidinil-metil)-fenoxi]-propil-amino}lH-l,2,4-triazolt borostyánkősavval reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti b), c), d) vagy f) eljárások bármelyikének foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3-(hidroximetil)-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propilamino}-lH-l,2,4-triazol 2 : 1 arányú tartarátsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy egy b),c), d), vagy f) eljárással előállított l-metil-3-(hidroximeti!)-5-{3-[3-(l- piperidinil-metil)-fenoxi]-propiiamino}-lH-l,2,4-triazolt borkősavval reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti b), c), d) vagy J) eljárások bármelyikének foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3-(hidroxi. metil)-5-{3-[3-( 1 -piperidinil-metil)-fenoxi]-propiiamino}-lH-l,2,4-triazol 1 : 1 arányú szulfátsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy egy b), c), d) vagy f) eljárással előállitott l-metil-3-(hidroxi-metil)-5-{[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-propilamino}-lH-l,2,4-triazo!t kénsavval reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3- (hidroxi-metil)-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]propil-amino}-lH-l,2,3-triazo! előállítására, azzal jellemezve, hogy l-{{3-{3-[3-(hidroxi-metil)-l-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il-amino]-propoxi}-benzoil}}piperidint lítium-alumínium-hidriddel redukálunk. 8 Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3- (hidroxi-metil)-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]propil-amino}-lH-l,2,3-triazol előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 -metil-5-{3-[3-( 1 -piperidinilmetil)-fenoxi]-propil-amino}-1 H-1,2,4-triazol-3- karboxaldehidet nátrium-bór-hidriddel redukálunk. 9. Az 1. igénypont szerinti f) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képlet alá eső l-metil-3- (hidroxi-metil)-5-{3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]propil-amino}-lH-I,2,3-triazol előállítására, azzal jellemezve, hogy az l-metil-3-(hidroxi-metil)-5-{3-[3-(klór-metil)-fenoxi]-propiI-amino}-1 H-1,2,4- triazol védett származékát piperidinnel reagáltatjuk, majd a védőcsoportot eltávolítjuk. 10. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely az 1. igénypont szerinti a), b), c), d), e) vagy f) eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy gyógyászatilag elfogadható sóját vagy hidrátját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
