185722. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dimetil-(N-ciánimido)-karbonát előállítására
1 185 722 2 A találmány tárgya új eljárás az (1) képletű dimetil-(N-ciartimido)-karbonát előállítására. A dimetil-(N-cianimido)-karbonát ;á eredménnyel alkalmazható kiindulási anyagként olya vegyületek előállításánál, amelyek a H2-receptorokon hisztamin antagonistaként szerepelnek, pl. a „Cimetidin” előállításánál. Az irodalomból ismeretes (J. Org. Chem., 39 15222 (1974)) egy eljárás a dimetil-(N-cianimido)-karbonát előállítására, amelyben dimetil-(N-cianimido)-ditiokarbonátból indulnak ki. Ismert továbbá a dietil-(N-cianimido)-karbonát olyan szintézise az irodalomból, ahol ciánamidot alkalmaznak nemvizes közegben, 0 °C-on. (Chem. Bér. 100, 2604, (1967)). Az 1-0014064 számú európai szabadalmi leírásban közölnek egy módszert (N-cianimido)-karbonátok előállítására. Az átalakulás vízből és vízzel nem elegyedő szerves oldószerből álló kétfázisú rendszerben megy végbe, és olymódon zajlik 1c, hogy a klór- vagy brómeiánt és a megfelelő alkoholt egy bázis jelenlétében in situ reagáltatják, amikoris az intermedier diszubsztituált imidokarbonát képződik. A ciánamiddal való elegyítés előtt a reakcióelegyet cc. HC1 hozzáadásával semlegesíteni kell (pl 1 -*■ 1 ). Tekintettel arra, hogy a kiindulási vegyületként alkalmazott klór-cián ill. bróm-cián rendkívül mérgező, e vegyületekkel csak különleges biztonsági intézkedések mellett lehet dolgozni, (Merck Index, 9. kiadás, 2700-01, 1976), az ismert eljárás iparilag nem hasznosítható. A nagyipari alkalmazás egy külön, megfelelően alkalmazott technológiát és speciális berendezést, valamint különleges környezetvédelmi intézkedéseket igényelne. A találmány szerinti eljárásnál, amely a szubsztituált imidokarbonátok képződésének egy újfajta mechanizmusán alapszik, azt találtuk, hogy a mérgező és ipari alkalmazás céljára meg nem felelő klór- vagy bróm-cián használata elkerülhető. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagként nátrium-cianidot alkalmaz. Az eljárás szerint megfelelő mennyiségű nátrium-cianidot vízben oldunk, azután fölöslegben vett nátrium-hidroxidot és a megfelelő alkohol - célszerűen metanol — ekvivalens mennyiségét elegyítjük hozzá. A 0 °C-ra lehűtött oldatba ekvivalens mennyiségű klórgázt olyan sebességgel vezetünk be, hogy a hőmérséklet az 5 °C-ot ne lépje túl. A klórgáz bevezetésének befejeztével a reakcióelegyet cc. sósavval semlegesítjük, majd diklórmetánnal, azután ciánamid vizes oldatával és cc. sósavval elegyítjük. Egy további előnye a találmány szerinti eljárásnak abban rejlik, hogy a végtermék magas hozammal és olyan g tisztaságban nyerhető ki, hogy az lehetővé teszi a terméknek minden további tisztítás (pl. átkristályosítás) nélküli közvetlen felhasználását az N-ciano-N'-[2-[(4-metil-5-imidazolil)-metiltio]-etil]-0-metiTizokarbamid szintézisénél, amely az N-ciano-N’-metiI-N”-2-[2-((4-metil-5-imidazolil)metiltio]-etil]-guanidin (Cimetidin) előállításának köztiterméke. A találmány szerinti eljárást a következő példa segítségével illusztráljuk. 15 Példa 170 g (3,47 mól) nátrium-cianidot, 152,6 g (3,8 mól) nátrium-hidroxidot és 443 ml (11,1 mól) metanolt 2o 750 ml vízben feloldunk és az oldatot 0 °C-ra lehűtve 246,3 g (3,47 mól) kiórgázt vezetünk bele; ezalatt az oldat hőmérséklete az 5 °C-t nem lépheti túl. A klórozás befejezése után az elegy pH-ját cc. sósavval 7-re állítjuk be, azután 870 ml diklór-metánt adunk az elegyhez. 25 Ezután 104 g (2.48 mól) ciánamid 280 ml vízzel készített oldatát és 132 mi cc. sósavat elegyítünk hozzá. Ezután 15 °C-ra felmelegítjük a rendszert és a szerves oldószeres valamint a vizes fázist elválasztjuk egymástól. A vizes fázist még kétszer diklórmetánnal extrabáljuk. 30 az egyesitett extraktumokat nátrium-szuifáttal víztelenítjük és szárazra pároljuk. 254 g dimetil-(N-cianimido)-karbonátot kapunk fehér kristályok formájában, op. 53 °C. Ez ciánamidra számítva 90 %-os kitermelésnek felel meg. 35 Szabadalmi igénypont Eljárás az (i) általános képletű dimetil-(N-cianimido)- 40 karbonát előállítására, azzal jellemezve, hogy nátriumcianidot metanoíos vizes nátrium-hidroxid oldatban -5 °C és +20 °C közötti hőmérsékleten - célszerűen 1-5 °C hőmérsékleten — klórgázzal kezelünk, majd a kapott dirnetil-imidokarbonátot ciánamiddal reagáltatjuk. ! db ábm NSZO4 : C 07 C 125/08 ch30x ch3o / C = N—CN Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: 11 imer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
