185703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált morfolin-származékok előállítására
1 185 703 2 21. példa alatt 0,35 g lítium-alumínium-hidrid 25 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához adjuk, a becsepegtetés közben a szuszpenziót visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A visszafolyatva forralást még 6 órán át folytatjuk, majd az elegyet lehűtjük és 100 ml telített kálium-nátrium-tartarát-oldatot csepegtetünk hozzá, majd az elegyet a szilárd anyagok oldódásáig keverjük. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, 0,93 g cím szerinti nyersterméket kapunk, világos olaj formájában. b) Borán-tetrahidrofurán-komplex alkalmazásával 1,02 g 14. példa szerinti nyersterméket 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 10 ml 1M tetrahidrofurános borán-tetrahidrofurán-komplexszel kezeljük. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, nitrogénatmoszférában, majd 25 ml 6 vegyes%-os hidrogén-peroxid-oldat és 5 ml 2 n nátrium-hidroxid elegyéhez adjuk keverés közben. Fél óra múlva nátrium-szulfitot adunk az elegyhez, míg jód-keményítős papírral nem tudunk peroxidot kimutatni, majd a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 50 ml toluolból újra bepároljuk. A majdnem színtelen olajként kapott 1,1 g borán-adduktumot 4 héten át nyitott lombikban állni hagyjuk, ezalatt a levegő nedvességtartalma hatására hidrolizálódik, és áttetsző, szilárd anyagot kapunk. Az anyagot 15 ml 1 n nátriumhidroxid és 15 ml éter elegyével kirázzuk, a vizes fázist tovább extraháljuk éterrel. Az éteres fázisokat nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Színtelen, világos olaj formájában 0,74 g cím szerinti terméket kapunk. 20. példa (4aR*,8aS*)-3-(Oktahidro4-metil-2H-l ,4- benzoxazin-8a-il)-fenol előállítása 1,34 g 19. példa szerinti nyersterméket 20 ml vízmentes toluolban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 8,6 ml 1,2 M toluolos diizobutilalumínium-hidridet adunk. Az oldatot 22 órán át visszafolyatós hűtő alatt forraljuk. A lehűtött oldatot 50 ml telített kálium-nátrium-tartarátoldattal, majd 12,5 ml vízzel és 15 ml éterrel kezeljük. A kapott szuszpenziót addig keverjük, míg az alumínium-sók feloldódnak. Az elegyet szétválasztjuk, a sizes fázist négyszer 30 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 1,16 g rózsaszínű szilárd anyagot kapunk, melyet hidrogén - klorid-sóvá alakítunk etilacetát-metanol-éter-elegyben, a szilárd terméket éterrel mossuk. 0,69 g cím szerinti terméket kapunk, hidrogén-klorid-2/3-hidrát formában, olvadáspontja 250-252 °C (bomlással). Elemanalízis-eredmények a Ci51121N02 • MCI* •2/3 H2 0 képletre: számított: C% = 60,9, H% = 7,95, H% = 4,7, talált: C % = 60,9, H% = 7,8, H% = 4,5. (2 R*,4aS*,8a R*)-Oktahidro-8a-(3-metoxi-fenil)-2,4- dimetil-2H-l ,4-benzoxazin előállítása 1 36 g 15. példa szerinti nyersterméket 25 ml vízmentes éterben oldunk és az oldatot cseppenként 0,45 g lítium -aluinínium-hidrid 10 ml vízmentes éterrel készült vissz rfolyatós hűtő alatt forralt oldatához adjuk keverés közben. A reakcióelegyet 6 órán keresztül visszafolyatós hüte alatt forraljuk, majd hűlni hagyjuk. 50 ml telített káliun-nátrium-tartarát-oldatot adunk az elegyhez, majd tovább keverjük, míg az összes alumínium-só oldódik. A fázisokat szétválasztjuk és a vizes fázist éterrel tovább extraháljuk. Az extraktumokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. 1,27 g olaj formájában kapjuk a cím szerinti nyersterméket. 1,1 g cím szerinti bázist etilacet ítban hidrogén-oxaláttá alakítunk, a sót etilacetátmetanol-elegyből átkristályosítjuk. 0,73 g kristályos sót kapunk, olvadáspontja 213—215 °C (bomlással). blemanalízis-eredmények a Ci7H25N02’C2H2C)4 képletre: számított: C% = 62,45, H% = 7,45, N% = 3,8, tdált: C % = 62,3, H% = 7,5, N% = 3,8. 22. példa (2R*.4aS* ,8aR*)-3-(Oktahidro-2,4-dimetil-2H-l ,4- bcnzoxazin-8a-il)-fenol előállítása fi,73 g 21. példa szerinti oxalát-sót 7,5 ml vízmentes toluolban szuszpcndálunk, nitrogén-atmoszférában, majd szobahőmérsékleten 8 ml súly%-os toluolos diizobutilalumínium-hidriddel kezeljük. A reakcióelegyet 21 órán keresztül visszafolyatós hűlő alatt forraljuk, majd további 4 ml diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot adunk hozzá két részletben. A melegítést további 28 órán át foly tatjuk, majd az elegyet hűlni hagyjuk. Az oldatot 50 ml telített kálium-nátrium-tartarát-oldattal, 10 ml vízzel és 7.0 ml éterrel kezeljük, és fél órán át keverjük, míg az alumínium-sók oldódnak. Az elegyet szétválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 0,59 g cin szerinti nyersterméket kapunk, szilárd formában. A szil írd anyagot hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk etil-acetátbar., es a sót ctilacetát-metanol-elegyből átkristályosítjuk 0.30 g színtelen kristályos anyagot kapunk, olvadáspoi ltja 291 -291,5 °C (olvadás előtt bomlik). Elemanalízis-eredmények a Ci6H23N02,HQ képletie : számított: C% = 64,5, H% - 8,1, N% = 4,7, talált: C % = 64,3, H% = 8,2, N% = 4,6. 23. példa (2R%4aR*,8aS*)-2-Etil-oktahidro-8a(3-mctosi-lénil)4-melii-2H-l ,4-benzoxazin előállítása 3.8 g lítium-alumínium-hidrid 20 ml vízmentes éterrel készült szuszpenzióját melegen 5 percen át keverjük, majd 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,55 g 16. példa szerinti nyerstermék 50 ml éterrel készült oldatát. A re5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
