185676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenil-alkil-aminok előállítására
i 185 676 2 fém-hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel végezzük valamilyen alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, —20 °C és 50°C közötti hőmérsékleten, az alumínium-izopropiláttal végzett redukálást izopropanolban, a reakcióelegy forráspontján és a képződött aceton ledesztillálása közben, a katalitikusán fejlesztett hidrogénnel való redukálást hidrogénnel, valamilyen katalizátor, igy platina, palládium, Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében szobahőmérsékleten év .—5 bar hidrogénnyomáson és a nascens hidrogénnel végzett redukálást például aktivált fémalumíniummal és vízzel vagy cinkkel és sósavval, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleteken. Ha a II általános képletü vegyületben X (d) általános képletű csoportot jelent, a reagáltatást célszerűen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük, például nátrium-bór-hidriddel metanol és víz vagy etanol és víz elegyében vagy pedig izopropanolban, vagy lítium-alumínium-hidriddel dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban mint oldószerben. Ha X (f) általános képletű csoportot jelent, a reagáltatást előnyösen valamilyen hidriddel végezzük, alkalmas oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, például diboránnal vagy lítium-aluminium-hidriddel tetrahidrofuránban, alacsony vagy kissé megnövelt hőmérsékleten, például 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen azonban a reakcióelegy forráspontján. Az olyan 1 általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében A metilén- vagy etiléncsoportof jelent, a redukciót célszerűen valamilyen hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel, lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy piridin-boránnal valósítjuk meg, valamilyen alkalmas oldószerben, így etanolban, izopropanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, trifluor-ecetsavban vagy hexametil-foszforsav tn Rmidban, 0 °C és 100 9C közötti hőmérsékleten, Ha a II általános képletű vegyületben X -A’”-CO-általános Vé >;« eü csoportot vagy Bi (s) általános képietű csoportot jelent, a reagáltatást előnyösen megnöveli hőmérsékleten végezzük, így például lítium-alumínium hidriddel tetrahidrofuránban, a reakcióelegy forráspontján. Ha X jelentése hidroxi-etilén-csoport, a reagáltatást előnyösen piridin-boránnal valósítjuk meg trifluor-ecetsavban, 25 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, és a reagenseket célszerűen alacsony hőmérsékleten, például —10 °C-on mérjük össze. Ha X (g) vagy (h) általános képletű csoportot jelent, a reagáltatást előnyösen nátrium-bór-hidriddel, nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel végezzük, alkalmas oldószerben, így izopropanolban, hexametil-foszforsav-triamidban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten. b) Egy — adott esetben a reakcióelegyben képezett — III általános képletű karbonil-vegyület — amelynek a képletében K az L gyök alkilrészében levő, egyik szomszédos hidrogénatommal együtt oxigénatomot jelent, L a B csoport fenti jelentésében vagy a hidrogénatom kivételével az Rs csoport fenti jelentésében szereplő csoportokat jelenti vagy egy (j) általános képletű csoportot képvisel, amelyben Rí—Ri a fenti jelentésű és A’ karbonil-, metilén- vagy etiléncsoportot jelent — vagy annak aldehik-hidrátját egy IV általános képletű aminnal — amelynek a képletében M és Q, amelyek eltérő jelentésűek, a B és Rj csoport fenti jelentésében szereplő csoportokat jelentik vagy az M és Q csoportok egyike (k) általános képletű csoportot képvisel, ahol Rí—R4 és A a fenti jelentésű — és valamilyen redukálószerrel reagáltatjuk. A reagáltatást előnyösen alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, etanolban, etanol és víz elegyében, butanolban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban végezzük, redukálószer jelenlétében, —20 °C és 50 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten. Redukálószerként komplex fém-hidridet vagy katalitikusán fejlesztett hidrogént alkalmazhatunk. Ha azonban a reagáltatást IV általános képletű szekunder aminnal valósítjuk meg, oldószerként előnyösen tetrahidrofuránt használunk, nátrium-ciano-bór-hidrid esetében 7 alatti, például 6 —6,5 pH-értéken végezzük a reagáltatást, végül! nátrium-bór-hidriddel pedig szobahőmérsékleten. Ha a reagáltatást IV általános képletű primer aminnal végezzük, a reakcióelegyben képződő Schiff-bázist előnyösen egy komplex fém-hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, —20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, például 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, vagy katalitikusán fejlesztett hidrogénnel, például hidrogénnel katalizátor, így platina, palládium, Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten és 1—5 bar hidrogénnyomáson. A metilezést formaldehiddel és hangyasavval mint redukálószerrel is megvalósíthatjuk, megnövelt hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján. Ha a reagáltatást olyan IV általános képletű vegyülettel, amelynek a képletében Rt amino- vagy I—3 szénatomos alkil-amino csoportot jelent és olyan III általános képletű karbonil-vegyülettel valósítjuk meg, amelynek a képletében L jelentése azonos az R5 csoport jelentésével, ezt különösen megfelelő fölösleg alkalmazásával alkilezhetjük. c) Egy V általános képletű vegyüietről egy vagy több védőcsoportot lehasitunk. Az V általános képletben R2, R3 és R* a fentiekben megadott jelentésű, RJ jelentése azonos Rí fentiekben megadott jelentésével vagy egy védőcsoporttal védett hidroxil-vagy aminocsoportot jelent, A” jelentése azonos A fentiekben megadott jelentésével vagy egy védőcsoporttal védett hidroxi-metilén-csoportot jelent, Rj jelentése azonos Rs fentiekben megadott jelentésével vagy egy amino-védő csoportot jelent és B’ jelentése azonos B fentiekben megadott jelentésével vagy egy (1) vagy (m) általános képletű csoportot jelent, ahol 4
