185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására

\

185 651

2

2 -Amino- 7 -benzil- 6,7,8,9 -tetrahidro- 5H -pirazino [2,3-d]azepin:

2,4 (0,01 mól) 7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino[2,3-d]azepin 20 ml dimetilanilinnal készült oldatához 3,9 g (0,1 mól) nátriumamidot adunk, és 4 óra hosszat 170°-on melegítjük, majd a dimetil-anilint nagyvákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 4 n nátriumhidroxid-oldatban felvesszük, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot szárítás után kovasavgéloszlopon kromatografálva és 3:1 arányú metanol-metilénkíorid-eleggyel eluálva tisztítjuk.

Kitermelés: 0,51 g (20%). Olvadáspontja 110—112°.

Elemi összetétel: számított:

C 78,84%; H 7,13%; N 22,03%; talált:

C 70,31%; H 6,99%; N 21,75%.

22. példa

2-Amino-7-ciklopropil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-hidroklorid

15,1 g (191,3 mól) piridin 200 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 7,64 g (47,8 mmól) brómot csepegtetünk. A kapott oldatot 15 g (47,8 mmól) 1-ciklopropil-2,3,6,7- -tetrahidro-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepin 200 ml vízmentes dioxánnal készült, kissé hűtött oldatához csepegtetjük hozzá. A keletkezett reakciókeveréket jéggel való hűtés közben gyorsan hozzácsepegtetjük

7,0 g (47,8 mmól) or-amino-acetamidin-dihidroklorid 200 ml vízzel készült oldatához, majd további 3 óra hosszat keverjük. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a kristályos maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. A kapott kristályos bázist etanolban feloldjuk, és etanolos sósavval hidrogénkloridsóvá alakítjuk.

Kitermelés: 7,45 g (67,7%). Olvadáspontja 230° (bomlik).

Elemi összetétel: számított:

C 54,88%; H 7,12%; N 23,27%; Cl 14,72%; talált:

C 54,63%; H 6,96%; N 23,10%; Cl 14,85%.

23. példa

2-Amino-7-ciklobutil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d]azepin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon a-aminoacetamidin-dihidrokloridból és l-ciklobutil-2,3,6,7-tetrahidro-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből állítjuk elő.

Kitermelés: 51%. Olvadáspontja 265—270° (bomlik).

Elemi összetétel: számított:

C 49,49%; H 6,92%; N 19,24%; Cl 24,35%; talált:

C 49,95%; H 7,15%; N 19,18%; Cl 24,40%.

5

24. példa

2-A mino-6,7,8,9-tetrahidro-7-(2-fenil-etil)^ -5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon 2,3,6,7-tetrahidro-l-(2-fenil-etil)-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinbőI és or-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő.

Kitermelés: 53%. Olvadáspontja 216—220° (bom- 15 lik).

Elemi összetétel: számított:

C 56,31%; H 6,50%; N 16,42%; Cl 20,78%; talált:

20 C 56,76%; H 6,74%; N 16,74%; Cl 20,58%.

25. példa

2 = 2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-(3-fenil-propil)--5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon 2,3,6,7-tetrahidro-l-(3-fenil-propil)-4,5-bisz (trimetil-szililoxi)-azepinből L és a-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő. Kitermelés: 39,5%. Olvadáspontja 228—230° (bomlik).

Elemi összetétel: számított:

~ c 57,48%; H 6,81%; N 15,77%; Cl 19,96%;

talált:

C 58,10%; H 6,83%; N 15,86%; Cl 19,90%.

26. példa-0

2-A mino-6,7,8,9-tetrahidro-5 (.R, S), 7,9 (R, S)-trímet il-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon 2,3,6,7-tetrahidro- 45 -l,3-(R,S),6(R,S)-trimetil-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből és or-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő.

Kitermelés: 20%. Olvadáspontja 240—242° (bomlik).

50 Elemi összetétel: számított:

C 47,32%; H 7,22%; N 20,07%;; talált:

C 47,76%; H 7,47%; N 19,75%.

55

27. példa

7-Etil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5 (R, S)-metil-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid 50 és 7-etil-3-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5(R,S)-metil-5H-pirazino [2,3-d] azepin-dihidroklorid

A 22. példával analóg módon l-etil-2,3,6,7-tetrahidro-3 (R,S)-metil-4,5-bisz(trimetil-sziliIoxi)-azepin- 65 bői és c-amino-acetamidin-dihidrokloridból állítjuk elő.

10