185651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj pirrolo- és pirido-pirazin- és pirazino-azepin-származékok előállítására

1

185651

2

2-A minő- 7-ciklohexil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-dJazepin

Az 1. példával analóg módon 1 -ciklohexil-2,3,6,7- -tetrahidro-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepinből és

2-amino-acetamidin-dihidrobromidból állítjuk elő. Kitermelés 35%. Olvadáspontja 167°.

Elemi összetétel: számított:

C 68,26%; H 9,00%; N 22,74% talált:

C 68,03%; H 9,24%; N 22,24%.

11. példa

12. példa

2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-fenil-5H-pirazino

[2,3-dJazepin

35 g (0,1 mól) 2,3,6,7-tetrahidro-l-feniI-4,5-bisz(trimetil-szililoxi)-azepint 750 ml metanolban 2 óra hosszat forralunk, majd 60 g (0,3 mól) réz (Il)-aceát hozzáadása után további 60 percig forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szűrjük, a szüredéket bepároljuk, és a bepárlási maradékot ciklohexánnal forraljuk. A ciklohexános kivonatot bepároljuk, és a bepárolási maradékot 250 ml metanolban oldjuk, majd az oldathoz 500 g jeget és 20,6 g (0,08 mól) 2-amino-acetamidin-dihidrobromidot adunk. Ezután 2 n nátriumhidroxidoldatot addig csepegtetünk hozzá, amíg állandó 5 pH értéket el nem érünk. Miután a reakciókeveréket éjjelen át hűtőszekrényben állni hagytuk, bepároljuk, a maradékot meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A megszárított és bepárolt kivonatokat kovasavgélen kromatografálva és etilacetáttal eluálva tisztítjuk.

Kitermelés 1,7 g (8,9%). Olvadáspontja 95—97°.

Elemi összetétel: számított:

C 69,97%; H 6,71%; N 23,22%; talált:

C 69,70%; H 6,70%; N 23,05%.

13. példa

2-A minő-7-(4-klór-benzoil)-6,7,8,9-tetrahidro- 5H-pirazino [2,3-dJ azepin

l-(4-klór-benzoil)-hexahidro-azepinon-4-ből dioxán-vízelegyben szeléndioxid-oxidációval előállított 53 g (0,2 mól) l-(4-klór-benzoil)-hexahidro-azepin-4,5-dion és l-(4-klór-benzoil)-hexahidro-azepin-3,4- -dion izomerkeverékét és 47 g (0,2 mól) 2-amino-acetamidin-dihidrobromidot 700 ml metanolban oldunk, és 5°-on 200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá, majd szobahőmérsékleten egy óra hoszszat továbbkeverjük. A reakciókeveréket bepároljuk, és a maradékot további nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után kloroformmal extraháljuk. A kivonatokat szárítás és bepárlás után kovasavgélen 10:1 arányú etilacetát-metanoleleggyel eluálva kromatografáljuk. A kapott kristályokat etilacetáttal digeráljuk, és szűréssel elválasztjuk.

Kitermelés 8,8 g (14,5%). Olvadáspontja 190—192°.

Elemi összetétel: számított:

5 C 59,50%; H 4,99%; N 18,51%; Cl 11,71%; talált:

C 59,93%; H 4,70%; N 18,14%; Cl 12,23%.

7-A cetil-2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-dJazepin

Ezt a vegyületet a 13. példával analóg módon úgy 1 - állítjuk elő, hogy az l-acetil-hexahidro-azepin-4-onból dioxán-vízelegyben szeléndioxidos-oxidációval előállított l-acetil-hexahidro-azepin-4,5-dion és 1-acetil-hexahidro-azepin-3,4-dion keverékét 2-aminoacetamidin-dihidrobromiddal reagáltatjuk.

20 Kitermelés 17% Olvadáspontja 205°.

Elemi összetétel: számított:

C 58,23%; H 6,84%; N 27,17%; talált:-5 C 58,01%; H 6,51%; N 26,88%.

15. példa

2-Amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino 30 [2,3-dJ azepin-7-karbonsav-etilészter

A 13. példával analóg módon úgy állítjuk elő, hogy a hexahidro-azepin-4-on-l -karbonsav-etilészterből

szeléndioxidos-oxidációval előállított hexahidro-aze- 35 pin-3,4-dion-l-karbonsav-etilészter és hexahidro-azepin-4,5-dion-l-karbonsav-etilészter keveréket 2-amino-acetamidin-dihidrobromiddal reagáltatjuk.

Kitermelés 21%. Olvadáspontja 135°.

Elemi összetétel:

40 számított:

C 55,91%; H 6,89%; N 23,71%; talált:

C 56,18%; H 6,87%; N 23,40%.

45 16. példa

2-A mino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-dJazepin

50 11,15 g (47,2 mmól) 2-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirazino [2,3-d] azepin-7-karbonsav-etilésztert 300 ml etanolban feloldunk, és 30 g káliumhidroxidot adunk hozzá. Az oldatot bepároljuk, és a száraz maradékot 3 óra hosszat 100°-on melegítjük, majd víz- 55 ben oldjuk, és nehézfázis-perforátor segítségével kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot kovasavgél-oszlopon kromatografálva és 24:12:1 arányú kloroform-metanol-tömény ammónia-eleggyel eluálva tisztítjuk.

60 Kitermelés 3,6 g (46%). Olvadáspontja 138—140°.

Elemi összetétel: számított:

C 58,51%; H 7,37%; N 34,11%; talált:

65 C 58,68%; H 7,28%; N 33,95%.

8