185647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-1,2,4-triaizol-származékok előállítására
1 185 647 2 Ezzel a vizsgálattal tehát az ecetsawal kiváltott diffúz hasi fájdalom csökkentésének mértékét értékeljük. A vizsgálatokat 7 órára kikötött, 20-22 g testsúlyú nőstény egereken végeztük. Minden kísérletsorozatba 10-10 egeret vontunk be. A vizsgálandó hatóanyagot orálisan adtuk be az állatoknak; a kontroli-csoport állatait csak hordozóanyaggal kezeltük. 30 perc elteltével az állatoknak 100 mg/kg ecetsavat (100 g testsúlyra számítva 1 ml 1%-os vizes ecetsav-oldatot) adtunk be íntraperitoneális injekció formájában, és 5 perccel ezután megkezdtük az egerek vonaglásának számlálását. Az egereket 15 percig taitottuk megfigyelés alatt. Az észlelt adatokból kiszámítottuk, hogy a vizsgált hatóanyag a vizsgált dózisban hány %-kal csökkenti a vonaglások számát a kontrollokhoz viszonyítva, és az így kapott adatokból a legkisebb négyzetek módszerével kiszámítottuk a hatóanyagok EDS0 -értékét (a vonaglások számát a kezeletlen kontrollokhoz viszonyítva 50 %-kal csökkentő dózis). Mindkét hatóanyag ED50 -értéke 4 mg/kg körüli volt. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 4H-l,2,4-triazolszármazékok és savaddíciós sóik előállítására — a képletben R1; R2, R 3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkilcsoporíot, aminocsoportot, halogénatomot, trifluormetil-csoportot, nitrocsoportot vagy —OalkI; ^alk'3-NHalk2 vagy -N általános Nalk3 képletű csoportot jelent, amelyekben alki, aik2, alk3 és alk'3 azonos vagy eltérő 1-4 szénatomos alkilcsoporíot képvisel, de Rj, R2 R3 és R4 közül egyidejűleg csak legfeljebb 3 lehet hidrogénatom, vagy Rí és R2 és/vagy R3 és R4 együtt meíiléndioxi csoportot alkot, és R -CHj-COOH csoportot vagy -alk4 vagy ~CH2COOalks általános képletű csoportot jelent, amelyekben a.lk4 és alk5 1-4 szénatomos aíkiicsoportot képvisel, azzal a megkötéssel, hogy- ha R metilcsoportot, R3 és R4 hidrogénatonsot és az R, és R2 szubsztituensek közül az egyik hidrogénatomot jelent, a másik szubsztituens jelentése csak p-dimetil-amino-csopcrttól eltérő lehet,- ha R izopropilcsoportot jelent, R3 és R4 hidrogénatomot és az Rj és R2 szubsztituensek közül az egyik hidrogénatomot jelent, a másik szubsztituens jelentése csak p-klór-csoporítól eltérő lehet,- ha R metilcsoportot, Rj és R2 hidrogénatomot és az R3 és R4 szubsztituensek közül az egyik hidrogénatomot jelent, a másik szubsztituens jelentése csak o- vagy p metil-csoporttól eltérő lehet -, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, Rj és R2 jelentése a tárgyi kör szerinti - vízelvonószer jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet - a képleten Rj, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti - hidrazinnal reagáltatunk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben R,, R2, R3 és R4 jelentése a fenti -(i) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IA) általános képletű vegyületek előállítására- a képletben R,, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, pedig —alk4 általános képletű csoportot jelent, ahol alk4 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - valamely X-COOH általános képletű savval vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk — a képletben X 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet — a képletben Rt, K2, R3, F 4 és X jelentése az (i) pontban megadott - melegítés közben ciklizáljuk; vagy (ii) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IB), illetve (Ic) általános képletű vegyületek előállítására — a képletekben Rj, R2, R3 R4 és alk5 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy (VII) általános képletű vegyi:lettel reagáltatjuk — a képletben Hal halogénatomot és alk5 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, majd kívánt esetben a kapott terméket savval hidrolizáljuk; és kívánt esetben egy bármely fenti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületben egy Rr-R4 helyén álló nitrocsoportot redukálunk, illetve redukálunk és alkilezünk, vagy egy alkoxi-csoportot dezalkilezünk, és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk, illetve egy (I) általános képletű vegyület sójából felszabadítjuk az (I) általános képletű vegyületet. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási mődj 1, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, Rx és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - vízelvonószer jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülette] reagáitatunk - a képletben R3 és R4 jelentése az 1. igénypont tárgy; körében megadott -, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakít/ul* . 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módii, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képle ű vegyületet - a képletben Rj, R2, Rs és R4 jelentése ez I. igénypont tárgyi körében megadott — hidra- Z'p.na reagáltatunk, majd a kapott (V) általános képletű vvgyií etet - a képletben Rt, R2, R3 és R4 jelentése a fenti -(i) az (!) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IA) általános képletű vegyületek előállítására — a képletben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, pedig -alk4 általános képletű csoportot jelent, ahol alk4 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel - valamely X—CGOH általános képletű savval vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk — a képletben X 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent -, és a kapott (VI) általános képletű vegyületet — a képletben Rj, R2, R3) R4 és X jelentése a fenti — melegítés közben ciklizáljuk; vagy (ii) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IB), illetve (Ic) általános képletű vegyületek előállítására - a képletekben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fent;, alk5 pedig 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
