185647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-1,2,4-triaizol-származékok előállítására
1 185 647 2 hidroxid-oldattal kezeljük. A kivált csapadékot leszűrjük, 190 ml metilén-kloridban oldjuk, az oldatot szárítjuk, szűrjük, majd az oldószert lepároljuk. A kapott 8,99 g nyers terméket etil-acetátból átkristályosítjuk, és a tisztított terméket szárítjuk. 7,45 g 3,4-bisz(4-metoxi-fenil)-5-propil-4H-l,2,4-triazolt kapunk; op.: 125— 126°C. A kiindulási anyagként felhasznált 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-butil)-hidrazidot a következőképpen állítjuk elő: 12,95 g 4-metoxi-benzoesav-hidrazid és 150 cm3 toluol elegyéhez 15,6 cm3 vízmentes trietil-amint, majd 8,56 cm3 butiril-klorid 25 cm3 toluollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez 50 cm3 vizet adunk, az elegyet 2 órán át keverjük, majd a kristályos terméket elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 15,85 g 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-butil)-hidrazidot kapunk; op.: 130 °C. 11. példa 3-Etil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4H-1,2,4-tríazol előállítása A 10. példában közöltek szerint járunk el, azonban 41 g veratril-aminból, 4,4 cm3 foszfor-trikloridból és 10 g 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-propil)-hidrazidból indulunk ki. 19,4 g nyers terméket kapunk, amit etilacetátból, majd toluolból átkristályosítunk. A kapott 3-etil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-(4-metoxi-fenil)-4H-l,2,4- -triazol 150 °C-on olvad. 12. példa 3,4-Bisz(4-metoxi-fenil)-5-butil-4H-l,2,4-triazol előállítása A 10. példában közöltek szerint járunk el, azonban 29,52 g p-anizidinből, 3,85 cm3 foszfor-trikloridból és 10 g 4-metoxi-benzoesav-2-(í-oxo-pentil)-hidrazidból indulunk ki. A kapott 7,77 g nyers terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. 4,74 g 3,4-bisz(4-metoxi-fenií)-5- butil-4H-l,2,4-triazolt kapunk; op.: 94 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-pentil)-hidrazidot a következőképpen állítjuk elő: 12,45 g 4-nietoxi-benzoesav-lűdrazid 40 cm3 piridinnel készített oldatához keverés közben 9,8 cm3 valerilkloridot adunk. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük, majd 2 g jeget adunk hozzá, és az elegyet a savklorid fölöslegének elbontása céljából 15 percig keverjük. Az elegyhez vizet adunk, 30 percig jégfürdőn keverjük, majd szűrjük. A kristályos terméket eldörzsöljük és szárítjuk. 17,5 g 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-pentil)hidrazidot kapunk; op.: 112 °C. 13. példa N,N-Dimetil-4-[3-etil-5-(4-metoxi-fenil)-4H-l ,2,4- triazol-4-il]-anilin előállítása 9,7 g 3-etil-5-(4-metoxi-fenil)-4-(4-nitro-fenil)-4H-1,2,4-triazol, 400 cm3 metanol, 50 cm3 37%-os formaldehid-oldat és 1,5 g platina-oxid elegyét hidrogénatmoszférában keverjük. 0,25 óra elteltével az elegyhez újabb 1,5 g platina-oxidot, majd 1 óra elteltével 9,7 g 9,8 %os palládium/csontszén-katalizátort adunk. Az elegyet szűrjük, a szilárd anyagot etanollal mossuk, majd a szűrletből csökkentett nyomáson lepároljuk az oldószert. A kapott 12,3 g terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 9:1 arányú metilén-klorid/metanol-elegyet használunk. 8,8 g olajos anyagot kapunk. Ezt a terméket 4 cm3 etil-acetáttal elegyítjük, az elegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. 3,9 g N,N-dimetil-4-[3-etil-5-(4-metoxi-fenil)-4H-1,2,4-triazol-4-il]-anilint kapunk; op.: 136 °C. 14. példa 4-[3-Etil-5-(4-metoxi-fenil)-4H-l,2,4-triazol-4il\ andin előállítása 10 g 3-etii-5-(4-metoxi-fenil)-4-(4-nitro-fenil)-4H-l,2,4- triazol 50 cm3 tömény sósavoldattal készített oldatához egyetlen részletben 23 g ón(II)-klorid 20 cm3 tömény sósavoldattal készített oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 2 órán át erélyesen keverjük. Az elegyet. szűrjük, a csapadékot 1 n sósavoldattal mossuk, majd a csapadékot 5 n vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük. A kapott elegyet 2 órán át keverjük, majd a kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, mossuk, és csökkentett nyomáson 110 °C-on szárítjuk. Az így kapott 12,5 g kristályos anyagot forrásban lévő toluolban oldjuk, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük, és a szűrletet 16 órán át hűtjük. A kivált kristályokat elkülönítjük és szárítjuk. 3,8 g 4-[3-etil-5-(4-metoxi-fenil)-4H-1,2,4-triazol-4-ii]-anilint kapunk; op.: 216 °C. 15. példa 5-(í-Metoxi-fenil)-4-fenil-4H-l,2,4-tmzol-3-ecetsavetiiészter előállítása 10 g 4-metoxi-N-fenil-benzol-karbohidrazon-amidot (a Synthesis 360 (1979) közlemény szerint előállított termék) és 6,2 cm3 trietil-amint 50 cm3 tetrahidrofuránban o dunk. Az oldatot 0-5 °C-ra hűtjük, és az oldatba 5,76 mi3 klórhangyasav-etilészter 20 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A trietil-aminhidrokloridot kiszűijük, és a tetrahidrofuránt 40 °C-on, csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 50 cm3 toluollal elegyítjük, az elegyet néhány percig forraljuk, majd 16 órán át 0-5 °C-on tartjuk. A szilárd anyagot leszűrjük. 9,2 g 5-(4-metoxi-fenil)-4-fenil-4H-l,2,4-triazol-3 ecetsav-etilészíert kapunk; op.: 130-131 °C. 16. példa 5-(4-MetoxPfenil)-4-fenil-4H-l ,2,4-triazol-3-ecetsav előállítása 4 g 5-(4-metoxi-feniI)-4-fenil-4H-l,2,4-triazol-3-ecetsav-etileszter, 10 cm3 2 n nátrium-hidroxid-oldat és 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
