185647. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4H-1,2,4-triaizol-származékok előállítására
1 185 647 2 szerével [J. Org. Chem. 19, 194-201 (1954)] állíthatjuk elő úgy, hogy a (VIII) általános képletű savakat vagy azok reakcióképes származékait R-CO-NH-NH2 általános képletű vegyíiletekkel reagáltatjuk — a képletekben R, R! és R2 jelentése a fenti. 5 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletű vegyületeket - a képletben R1( R2, R3 és R4 jelentése a fenti - hidrazinnal reagáltatjuk, majd a kapott (V) általános képletű vegyületeket - a képletben Rj, 10 R2, R3 és R4 jelentése a fenti — (I) X-COOH általános képletű savval vagy reakcióképes származékával reagáltatjuk — a képletben X 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent -, és a kapott (VI) általános képletű vegyületeket — a képletben Rj, R2, 15 R3, R4 és X jelentése a fenti - melegítés közben gyűrűzárással az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IA) általános képletű származékokká alakítjuk - a képletben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, X pedig -alk4 általános képletű csoportot jelent, 20 ahol alk4 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel —, vagy (II) (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — a képletben Hal halogénatomoí és alk5 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, majd a kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező 25 (IB) általános képletű vegyületeket — a képletben Rt, R2, R3j R4 és alk5 jelentése a fenti — kívánt esetben savas hidrolízissel az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű vegyületekké alakítjuk — a képletben R1( R2, R3 és R4 jelen- 30 tése a fenti —, és kívánt esetben az így kapott vegyületeket savaddíciós sóikká alakítjuk. A fenti eljárásban az X-COOH általános képletű sav reakcióképes származékaként előnyösen a megfelelő 35 savanhidrideket, észtereket vagy savhalogenideket (például savkloridokat) használhatjuk fel. (VII) általános képletű reagensként előnyösen Hal helyén klóratomot tartalmazó vegyületeket használunk fel. A savas hidrolízist előnyösen sósavval végezzük. 40 Az (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben az Rj, R2, R3 és/vagy R4 szufcsztituens megfelelő átalakításával más (I) általános képletű vegyüietekké alakíthatjuk. így például a hídroxilcsoportot észterezhetjük vagy éterré alakíthatjuk, a2 O-alkil-csoport hasításával 45 hídroxilcsoportot alakíthatunk ki, vagy a nitrocsoportot aminocsoporttá vagy —N(alkil)2 csoporttá alakíthatjuk. Ezeket a reakciókat a példákban részletesen ismertetjük. A (IV) általános képletű kiindulási anyagokat az Ann. Chem. 716, 209-211 (1968) közleményben 4-met- 50 oxi-4'-nitro-tio-benzanilid előállítására ismertetett módszerrel állíthatjuk elő úgy, hogy a (IX) általános képletű vegyületeket — a képletben Rj, R2 és Hal jelentése a fenti — (X) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk — a képletben R3 és R4 jelentése a fenti —, majd 55 a kapott (XI) általános képletű vegyületeket - a képletben Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - tercier amin, például piridin jelenlétében foszfor-pentaszulfiddal reagáltatjuk. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok közül a 60 4-(dimetil-amino)-4'-rnetoxi-tio-benzanilid új vegyület; az (V) és (VI) általános képletű közbenső termékek szintén új anyagok. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 65 3,4-Bisz(4-metoxi-fenil)-5-etil-4H-l ,2,4-triazol előállítása 3 3,2 g anizidin 100 cm3 o,o-diklór-benzollal készített oldatába közömbös gáz-atmoszférában, 50 perc alatt 4,4 cm3 foszfor-triklorid 50 cm3 o,o-diklór-benzollal kész tett oldatát csepegtetjük, A reakcióelegyet 90- 100 °C-ra melegítjük, 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd az elegyhez 10 g 4-metoxi-benzoesav-2-(loxo-propil)-hidrazidot adunk. A reakcióelegyet 200 °C-ra melegítjük, és 3 órán át visszafolyat ás közben forraljuk. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk, jégre öntjük, és 50 cm3 2 n sósavoldattal inegsavanyítjuk. A savas elegyhez étert és vizet adunk. Az elegyet keverjük, majd a felső fázist dekaatálással elválasztjuk. A vizes oldatot éterrel mossuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletbe tömény vizes nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk. A kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 10,75 g 3,4-Hsz(4-metoxi-fenil)-5-etiMH-1,2,4-triazolt kapunk, op.: 120-125 °C. A kiindulási anyagként felhasznált 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-propil)-hidrazidot a következőképpen állítjuk elő: 20 g 4-metoxi-benzoesav-hidrazid (a Beilstein 10, I, 78 közleményben ismertetett módon előállított termék) és 75 cm3 propionsav-anhidríd elegyét 70 °C-ra melegítjük, és 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A savanhidrid fölöslegét lepároljuk, a maradékot petroléterrel (forráspont-tartomány: 60—80 °C) elkeverjük, a keveréket lehűtjük és szűrjük. 25,4 g 4-metoxi-benzoesav-2-(l-oxo-propil)-hidrazidot kapunk; op.: 135 °C. 1. példa 2. példa 3,4-Bisz (4-metoxi-fenil)-5-etil- 4H-1,2,4-triazolhiaroklorid előállítása Az 1. példa szerint előállított 5 g 3,4-b;sz(4-metoxifenil)-5-etil-4H-l ,2,4-triazolt 5 cm3 etanol és 2,9 cm3 5,9 n stanolos sósavoldat elegyében oldjuk. Az oldatot keverjük, majd izopropil-éterrel hígítjuk. Az elegyet 24 ónn át keverjük, majd szűrjük, a szilárd anyagot izopropil-éterrel eldörzsöljük, végül csökkentett nyomáson szárítjuk. 4,4 g 3,4-bisz(4-metoxi-fenil)-5-etil-4H-1,2,4-t; iazol-hídrokloridot kapunk. 3. példa 3-Etü-5-(4-metoxi-fenil)-4-(2-metil-fenil)-4H-l,2,4-triazol előállítása Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban 4,4 cm3 foszfor-trikloridot, 150 cm3 o,o-diklór-benzolt, 28,8 cn 3 o-toluidint és 10 g 4-metoxi-benzoesav-2-(loxo-propil)-hidrazidot használunk fel. 7,4 g 3-etil-5-(4- metoxi-fenil)-4(2-metil-fenil)-4H-l,2,4-triazolt kanunk; op.: 1 IS °C. 3
