185630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabilizált izotóniás folyékony gyógyszerkészítmények előállítására
1 185 630 2 2. táblázat 4. példa Tiomerzál-tartalom HPLC-vel mérve A kezdeti koncentráció százaléka kezdeti* 3 nap 1 hét 3 hét 6 hét elteltével Nincs 100 — 100 103 98 Nátriumklorid 100 36 — — Bórsav Etilén-diamintetraecetsav-92,5 86 84 82 nátriumsó 101 — 97 87 84 Propilénglikol 96 — 94,5 93 95 Glicerin 95 — 97,5 95 97 Mannit 96-97,5 96 98 *Az elkészítés után néhány órával meghatározva HPLC-vel. A 2. táblázatban feltüntetett eredmények azt mutatják, hogy az ionos izotóniás szerek alkalmazásakor jelentős mértékben csökken 6 hét elteltével a tiomerzál mennyisége (a veszteség 15—20%). Ugyanakkor, ha a találmány értelmében polihidroxi-vegyületeket alkalmaztunk, a tiomerzál mennyiségének csökkenése elhanyagolható volt a kontrolihoz viszonyítva. 3. példa Szemészeti készítmény Trimetoprim 0,100g Polimixin B szulfát (10% felesleggel) 1,100 megaegység Tiomerzál 0,005 g 0,1 M kénsav-olóat 1,722 ml Propilénglikol (Brit Gyógyszerkönyv szerinti minőség) 2,100 g 0,1 M kénsav-oldat vagy 02 M nátriumhidroxid-oldat olyan mennyiségben, hogy a pH értéke 5,0-5,2 legyen Víz (injekciós minőség) 100ml-ig A tiomerzál stabilitása a találmány szerint előállított szemészeti készítményben A 3. példában ismertetett szemészeti készítmény különböző mintáit 1 évig tároltuk 25 °C-on, majd meghatároztuk a tiomerzál-tartalmat. A kapott eredményeket a 3. táblázat tartalmazza. 3. táblázat Tárolási idő Tiomerzál-tartalom a bevitt mennyiség százalékában 1. minta 2. minta 3. minta 4. minta Készítés után 99,4; 95,8 96,8; 98,2 95,9; 98,2 96,3;95,5 1 év 99,0 87,7 95,2 97,9 (6 hónap után) 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30 1. Eljárás stabilizált izotóniás folyékony gyógyszerkészítmény előállítására, amely hatóanyagként 2,4- diamino-5-(3',4',5'-trimetoxi-benzil)-pirimidint és polimixint, továbbá higanytartalmű tartósítószert, izotóniás szert és oldószert tartalmaz, azzal jellemezve, hogy 35 1 liter térfogatú készítményre számítva 0,1 g -10 g 2,4-díamino-5-(3',4',5'-trlmetoxi-benzil)-pirimldint, előnyösen vízben oldódó savaddíciós só alakjában, ennek 1 g-jára 1,000—100,000 megaegység, célszerűen 5,000— 10,000 megaegység polimixint, előnyösen polimixin- 40 szulfátot, továbbá 0,0001—0,1 súly/tf.% étil-higany(Il)-tioszalicilsav-nátriumsót, izotóniás szerként 1—10 súly/tf.% 3—6 szénatomos, 2-6 hidroxilcsoportot tartalmazó nem-ionos polihidroxi-vegyületet és 1 liter össztérfogatot biztosító mennyiségű vizet összekeverünk. 45 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy izotóniás szerként propilénglikolt, glicerint vagy mannitot alkalmazunk. Rajz nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet
