185516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biszpidin-származékok előállítására
1 185 516 2 b) N-(4-Anúno-benzoil)-N-benziTbiszpidin-l,5-jiimarát 118,0 g N-(4-nitro-benzoil)-N1benzil-biszpidint 1700 ml etanolban oldunk, és 5 g 5 %-os palládiumszén hozzáadása után egy 2 literes lombikban keverés közben hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejezte után a katalizátort g kiszűrjük, és az oldatot bepároljuk. A maradékot 1000 ml forró izopropanolban feloldjuk, és 56,2 g furmársavval elegyítjük. Lehűlés után 124,0 g (81%) cím szerinti vegyüld kristályosodik ki. Olvadáspontja 151—153 °C. 10 2. példa Az l.a) példával analóg módon eljárva N-benzoil-N-benzil-biszpidin-szulfátot kapunk. Olvadáspontja 181 °C. 15 Kitermelés: 76,2%. 3. példa Tablettázópréssel a szokott módon a következő összetételű tablettákat állítjuk elő: 20 50 mg N-(4-amino-benzoil)-N1benzil-biszpidin, 120 mg kukoricakeményítő 13.5 mg zselatin, 45 mg tejcukor, 22.5 mgtalkum, 25 2,25 mgAerosilR (kémiailag tiszta kovasav, szubmikroszkopikus méretű elsozlásban) 6,75 mg borgonyakeményítő (mint 6%-os ragasztó). 4. példa 30 A szokott módon a következő összetételű drazsékat állítjuk elő: 30 mg N-benzoil-bLbenzil-biszpidin, 60 mg magkeverék 60 mg édesítőanyag. 35 A magkeverék 9 rész kukoricakeményítőből, 3 rész tejcukorból és 1 rész LuviskoIR VA 63-ből (60 : 40 arányú 'inilpirrolidon-vinilacetát-keverékpolimer, Pharm. Ind. '962, 586) áll. Az édesítőanyag 5 rész nádcukorból, 2 rész kukoricakeményítőből, 2 rész kalcium-karbonátból és 1 rész talkumból áll. Az így előállított drazsékat végül gyomornedvnek ellenálló bevonattal látjuk el. .5. példa 10 g N-(4-Amino-benzoil)-N1benzil-biszpidint 5000 ml vízben nátriumklorid és ekvimoláris mennyiségű ecetsav hozzáadása mellett feloldjuk úgy, hogy a vérrel izotóniás oldat keletkezik. 5—5 ml oldatot ampullákba töltünk, és sterilizáljuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az I általános képletű biszpidin-származékok — ebben a képletben R hidrogénatom vagy aminocsoport — és fiziológiailag elfogadható savakkal alkotott sóik előállítására azzal jellemezve, hogy N-monobenzil-biszpidint egy II általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R1 halogénatom és R2 hidrogénatom vagy nitocsöpört — reagáltatunk, és ha R2 nitrocsoport, ezt redukáljuk, és a kapott vegyületet kívánt esetben fiziológiailag elfogadható savval alkotott sójává átalakítjuk. 2. Eljárás hatóanyagként I általános képletű biszpidinszármazékot — R az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, "öltő- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. (1 db rajz) 4
