185491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklo [3,2,0] heptán-származékok előállítására
185 49! 2 i Kitermelés: 0,730 g (62,1 %) cím szerinti vegyüld ÍR (film): 3250, 1760, 1740, 1720 cm"'. ///. példa (p-Nitro-benzil)-{transz-2-diazo-4- [3-(2-metil-1,3-dioxo!án-2-il)-4-oxo-2-azetidini!]-3-oxo-bulanoáU 1,962 g (5,0 mmól) a II. példa szerint előállított (p - nitro - benzil) - {transz - 4 - (3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - 3 - oxo - butanoát} 15 ml vízmentes acelonitrillel készült oldatához jeges hűtés közben 0,69 ml (5,0 mmól) trietiiamint és 0,985 g (5,0 mmól)^ tozil-azidot adunk. Öt perccel az összemérés után kristályos anyag vált ki. Húsz perc keverés után a kivált anyagot szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 1,326 g (63,4%) cím szerinti vegyüld Op.: 163-4 °C. IR(KBr): 3320, 2160, 1750, 1710, 1630 cm "1. 'H-NMR: 5 1,41 s (3H), 2,98 dd és 3,44 dd (2H. J = 10 Hz és J = 4 Hz), 3,18 d (!H, J = 2,4 Hz), 3,83-4.15 m (5H), 5,36 s (2H), 6,0 s (1H), 7,54 d és 8,26 d (4H, AB, J = 9 H), IV. példa (p-Nitro-benzil)-6-(2-melil-1,3- dioxoIán-2-i!)3,7-dioxo-lazabicikio[3.2.0]heptán-2-karboxilát 1,673 g (4,0 mmól) a III. példa szerint előállított (p - nitro - benzil) - {transz - 2 - diazo - 4 - [3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil)] - 3 - oxo - butanoát,' 45 ml vízmentes benzollal készíteti szuszpenzióját forralás közben keverjük és több részletben 0,050 g diródium-telraacelátot [Rh(0Ac)4 • 2THF] adunk hozzá. 10 óra forralás után a kiindulási anyag elreagál. Azeiegyet lehűtjük, a kivált anyagot diklórmetánban oldjuk és celiten szűrjük az oldatot. A szürletet vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel szűrőre viszszük. Kitermelés: 1,32 g (84,6%) cím szerinti vegyüld Op.:!67°C. IR(KBr): 1760, 1735 cm"1. 'H-NMR: 1,48 s (3H), 2,47 dd (1H, %,m = 19 Hz. Jvic = 8 Hz), 2,92dd (Hl, =19 1 íz, Jvic = 8 Hz), 3,46 d (111, J = 2.4 Hz). 4,0-4,2 m (5H), 4.75 s (1H), 5,30 d (2H, J.vn = 14 Hz), 7,53 és 8,23 d (4H. Jah = 9 Hz). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü új azabiciklo[3.2.0J-heptán-származékok előállítására - ebben a képletben V1 és Y2 eltávolítható, karbonilcsoportot védő szubsztiluensként etilén ketál-csoport vagy tioanalogonja, és Q nilrocsoporttal szubsztituált benzilcsoport -azzal jellemezve, hogy a,) egy (V) általános képletű vegvületet — ahol Y1 és Y2 jelentése a fenti és X benzhidrilcsoport — katalitikusán hidrogénezünk, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol Y1 és Y'2 jelentése a fenti - karbonil-diimidazollal, majd valamely malonsav-félészter sójával, mely félészterben az alkohol-komponens nítrocsoportta! szubsztituált benzilalkohol lehet, reagáltatjuk, és a kapott (Ifi) általános képletü vegyületet — ahol Y1 és Y2, valamint Q jelentése a már megadott - tercier amin jelenlétében valamely aromás szulfonsav-aziddal reagáltatjuk, és a kapott (11) általános képletü vegyiddel - ahol Y* és Y2, valamint Q jelentése a fenti - ciklizáijuk, előnyösen valamely ródium-só jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük, vagy a2) egy (IV) általános képletű vegyületet — ahol Y1 és Y2 jelentése a fenti - karbonil-diimidazollal, majd valamely malonsav-félészter sójával, mely félészterben az alkohol-komponens niírocsoporttai szubsztituált benzilalkohol lehet, reagáltatunk, és a kapott (ill) általános képletü vegyületet tercier amin jelenlétében valamely aromás szulfonsavaziddal reagáltatjuk, és a kapott (ii) általános képletü vegyületet - a (fii) és (íí) általános képletekben Y1 és Y2, valamint Q a fenti jelentésű, - ciklizáijuk, előnyösen ródium-só jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük vagy a3) egy (III) általános képletü vegyületet tercier amin jelenlétében valamely aromás szulfonsavaziddal reagáltatunk, és a kapott (II) általános képletü vegyületet - a (III) és (II) általános képletekben Y! és Y2 valamint Q a fenti jelentésű - ciklizáljuk, előnyösen valamely ródiumsó jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük, vagy a4) egy (II) általános képletü vegyületet — ahol Y! és Y2, valamint Q jelentése a fenti - ciklízálunk, előnyösen valamely ródium-só jelenlétében, és a kapott terméket kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy aromás szulfosavazidként tozil-azidot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy ródium-sóként diródium-teíraacetátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja fp - nitro - benzil) - 6 - (2 - metii - 1,3 - dioxolán - 2 -.il) - 3,7 - dioxo - 1 - azabiciklo[3.2.0]heplán - 2 - karboxilát előállítására, azzal jellemezve, hogy benzhidril - {[transz - 3 - (2 - metii - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
