185463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cinnamoil-fahéjsav származékok előállítáásra
1 185 463 2 (Cancer Research 38, 793-801 (1978)) TPA-val (3) képletű 12-0-tetradekanoil-13-acetil-ciklopropano-benzazulén-származék = 12-0-tetradekanoil-forbol-13-acetát = = TPA) indukált ornitin-dekarboxiláz aktivitás gátlását vizsgáljuk. 5 A vizsgált vegyület 100 pl acetonnal készített oldatát 34 nmól TPA egereken történő helyi alkalmazása előtt 1 órával helyileg használjuk. A TPA-val végzett kezelés után 4,5 órával az ornitin-dekarboxiláz aktivitást mérjük. 34 nmól 9. példa szerinti vegyület ilyen körülmények 10 között végzett helyi alkalmazása az ornitin-dekarboxiláz aktivitásban 48 %-os gátlást eredményez.. A találmány szerinti gyógyászati kompozíció legalább egy (I) általános képletű vegyületet, egy geometriai izomerjét vagy gyógyászatilag elfogadható sóját, továbbá 15 fiziológiailag megfelelő kötőanyagot tartalmaz. A találmány szerinti vegyületek napi dózisa célszerűen 0,1-50 mg/testsúly kg (előnyösen 0,1-5 mg/kg), orális adagolás esetén kapszulában vagy tablettában. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, a képletben 25 X0, Xi, X2, X3 és X4 - melyek azonosak vagy különbözőek lehetnek — mindegyike hidrogén- vagy halogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoportot; Rí hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil- 30 csoportot; R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot; Y OH- vagy OR3 -csoportot (ez utóbbi képletében R3 kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent), vagy 0(CH2)nNR4Rs képletű csoportot (ahol n 1 és 4 35 között egész szám, előnyösen 2 vagy 3, R4 és Rs azonos vagy különböző, és jelenthet hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkilcsoportot, vagy a nitrogénatommal - melyhez kapcsolódnak — adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubszti- 40 3 db á U ált és adott esetben még egy nitrogént vagy oxigént tartalmazó 5—7 tagú heterociklusos gyűrűt képeznek) jelent, valamint szerves savakkal képzett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű acetil-fahéjsiv származékot — melynek képletében X4, Yi, Rí és R2 jelentése az előzőekkel megegyezik - kondenzálunk egy (V) általános képletű benzaldehid származékkal - melynek képletében X0, X2, X2 ésX3 helyettesítők jelentése az előzőekkel megegyezik —, és adott esetben a kapott (1) általános képletű vegyületet szerves savval sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításí módja olyan (I) általános képletű savak előállítására, ahol Y jelentése hidroxilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű acetil-fahéjsav származékot — melynek képletében Y hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi csoportot jelent — egy (V) általános képletű benzaldehid származékkal vizes alkálioldatban, előnyösen 400 g/1 koncentrációjú vizes nátriumhidroxid oldatban kondenzálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y hidroxil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű acetil-fahéjsav származékot (ahol Y hidroxilvagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent) egy (V) általános képletű benzaldehid származékkal HC1 gázzal telített 1-4 szénatomos alkoholban, előnyösen — az Y jelentésében 1—4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén - a (IV) általános képletű vegyület észtercsoportjának megfelelő 1—4 szénatomos alkoholban kondenzálunk. 4. Eljárás sejtnövekedés szabályozó hatású gyógyászati kompozíció előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű, az 1. igénypont szerint előállított vegyületet — ahol a helyettesítők jelentése az !. igénypontban megadott -, a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal és kívánt esetben segédanyagokkal összekeverünk. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 5
