185457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cimetidin-Z előállítására
1 [8.5 457 2 vizet, és 18,5 mi (0,21 mól) vizes metiiamin oldatot, melynek metilamin-koncentrációja 11,5 mól/!, mérünk be. Az elegyet 2,5 órán át 50-55 °C, majd fél órán át 80-85 *C közötti hőmérsékleten keverjük. Az így nyert homogén oldatot, 35,0 ml 5 0—t-5°C-os vízbe öntjük keverés közben, külső hűtés alkalmazásával. A hőmérséklet legfeljebb 30 °C-ig emelkedik, miközben jól ülepedő és szűrhető termék válik ki. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtés és keverés után szűrjük, 0 °C-os desztillált vízzel 10 mossuk. Nedves súly: Száraz súly: Termelés: Op.: 14,3 g. 11,51 g. 90,5%. 139-141 °C. 15 4. példa 20 25,24 g (0,100 mól) cimetidint tartalmazó oldatot készítünk 200,0 ml desztillált vízzel, majd tömény ecetsavval a pH-t 6-ra állítjuk. Ezután 10,0 ml acetont mérünk az oldathoz és 25-30 °C közötti hőmérsékleten 10 %-os Na2C03 oldattal a pH-t 10-re 25 állítjuk. Jól ülepedő, könnyen szűrhető kristályok kiválását észleljük. 0 °C-ra való hűtés a kivált anyagot szűrjük, hűtött desztillált vízzel mossuk. Nedves súly: Száraz súly: Termelés: Op.: 26,00 g. 24,30 g. 96,20 %. 140-141 °C. 30 5. példa 35 25,24 g (0,100 mól) cimetidint tartalmazó oldatot készítünk 200,0 ml desztillált vízzel, majd tömény hangyasavval a pU-l 6-ra állítjuk. 40 5,0 ml metanolt mérünk az oldathoz, majd 25 — 30 °C közötti hőmérsékleten koncentrált NH40H-al a pH-t 10-re állítjuk. Könnyen szűrhető, jól ülepedő kristályok kiválását észleljük. 0 °C-ra való hűtés után a kivált anya- 45 got szűrjük, hűtött desztillál vízzel mossuk. Nedves súly: 26,40 g. Száraz súly: 24,23 g. Termelés: 95,7 %. Op.: 140-141 "C. 50 6. példa 55 12,62 g (0,05 mól) cimetidint feloldunk 100,0 ml desztillált vízben, majd 10 °C’-os citromsav oldattal a pH-t 6 — 6,3 közé állítjuk. A további feldolgozást az 5. példa szerint végezzük. 60 Nedves súly: Száraz súly: Termelés: Op.: 13,1 g. 12,0 g. 95,2%. 140- 141 CC. 65 7. példa 25,24 g (0,100 mól) cimetidint feloldunk 200,0 ml desztillált vízben, majd 85 %-os foszforsavval a pH-t 5,8-6,0-ra állítjuk. A további feldolgozást az 5. példa szerint végezzük. Nedves súly: Száraz súly: Termelés: Op.: 25,50 g. 24,2 g. 95,4 %. 140- 141 °C. 8. példa 25,24 g (0,100 mól) cimetidint feloldunk 200,0 ml desztillált vízben, majd propionsavval a H-t 6-ra állítjuk. A további feldolgozást az 5. példa szerint végezzük. Nedves súly: Száraz súly: Termelés: Op.: 26.05 g. 23,90 g. 94.6 %. 140- 141 °C. 9. példa 20,0 (0,0696 mól) cimetidinbő! 60,0 ml 50 %-os vizes metanolban 35 °C-on szuszpenziót készítünk, majd tömény ecetsavval a pH-t 5,8 -6,0 közé állítjuk. A homogén oldatot 30°C-ra hűtjük, Z kristállyal beoltjuk, és ezen a hőmérsékleten tömény NH4OH-al a pH-t 9-10 közé állítjuk. A kristálys?uszpenziót 1 órai 0 °C-on való keverés után szűrjek, 0 °C-os desztillált vízzel mossuk. Nedves súly: Száraz súly: T irmelés: Cp.: 20,80 g. 19,26 g. 96,30 %. 140-141 °C. 10. példa 20,0 g (0,0696 mól) cimetidint 120,0 metanolban 38 DC-on feloldunk. Ezen a hőmérsékleten a homogén oldatot Z-kristállyal beoltjuk, majd 2 óra alatt 0 °C-ra hütjük, 1 órát 0 °C-on keverjük, majd szűrjék, végül hűtött metanollal mossuk. Nedves súly: Száraz súly: Termelés: Cp.: 19,78 g. 19.02 e. 95,1 %. 140.5- 141 °C. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás N - ciano - N' - metil - N" - {2 - [(5 - n etil - imidazo! - 4 - il) - metiltio] - etil! - guanidin (a továbbiakban cimclidin) új kristálymódosulatán ik, a cimcíidin-Z-nek előállítására, azzal jcdlcmezr\ hogy az N - ciano - N' - {2 - [(5 - metil - imidazol 5
