185457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cimetidin-Z előállítására
1 185 457 2 vizes anyalúgból kiszűrve mintegy 3 - 15 % anyalúgot tart vissza, így az anyalúg szennyezéseitől egyszeri mosással is igen jól megtisztítható. A cimetidin-Z előállítható még túltelített vizes ill. szerves oldószeres, például metanolos oldatának Z-módosulatú kristállyal való beoltása útján is. A fentiek alapján a találmány eljárás N - ciano - N' - metil - N" - {2 - [( - metil - imidazol - 4 - il) - metiltio] - etil} - guanidin (a továbbiakban cimetidin) új kristálymódosulatának a cimetidin-Z-nek előállítására, amely abban áll, hogy az N - ciano - N" - {2 - [(5 - metil - imidazol - 4 - il) - metiltio] - etil} - S - metil - izotiokarbamid és metilamin vizes közegben végzett reakciója során nyert cimelidint 20-50°C-os, előnyösen 20-40 °C-os adott esetben legfeljebb 8 % vízzel elegyedő szerves oldószert tartalmazó túltelített vizes oldatából kicsapjuk vagy a cimetidint túltelített oldatából Z módosulatú kristállyal való beoltással kikristályosítjuk. Az új kristálymódosulat infravörös spektroszkópiás vizsgálatát úgy végeztük, hogy a minták 1,5 mg-ját 300 mg kálium-bromiddal homogenizáltuk és pasztillákat készítettünk. A pasztillákról Perkin- Elmer 257-es spektrofotométerrel készült a színkép. A cimetidín-Z IR színképének jellemző sávjai a következők: éles kontúrú, közepes intenzitású jelet találunk 3300 cm~'-nél, melyet egy kicsivel nagyobb intenzitású sávpár követ egybeolvadva 3210 ill. 3180 cirT'-nél. 3100 — 2800 cm-1 között jellegtelen apró csúcsot találunk. A C = N jel 2155 cm-1-nél van. Az új kristálymódosulat jellemzője a nagyintenzitású sávpár 1610 és 1585 cm~’-nél, mely a C = N kötésekhez rendelhető. Az ujjlenyomat tartományban egyértelműen jellemző a közepes intenzitású dublett sávpár 952 ill. 942 citT'-nél. Ez a jellemző sáv más módosulatoknál nem fordul elő. További karakterisztikus sávok találhatók 1205, 1170, 1070, 1023, 890, 817 és 755 cnT'-nél. A színképet a 3/2 számú ábrán adjuk meg. Az új kristálymódosulattal porfelvételi és egykristály röntgendiffrakciós vizsgálatot is végeztünk. A porfelvételeket Zeiss gyártmányú HZG 4/c berendezéssel (Cu csővel, 40 kV, 20 mA, Ni-szürő, r/perc goniométer sebességgel és cm/perc papírsebességgel) készítettük. A röntgenogram (3/3. sz. ábra) alapján számolt rácssíktávolság-értékeket és a relatív intenzitásértékeket az alábbiakban adjuk meg. I. táblázat pm I/Io% pm I/to% pm I/Io% 684 34 405 5 2962 6 (42 36 402 5 2926 3 (05 77 390 16 2891 7 576 3 388 17 2767 15 540 5 381 15 2712 20 513 38 363 7 2688 8 482 15 352 52 2604 6 468 6 346 100 2563 10 449 10 329 59 2526 9 433 20 322 42 2403 5 4 24 28 315 2 2317 4 4 15 30 307 29 2248 4 Az alábbiakban ismertetett egykristály-vizsgálatokat ENRAF NONIUS CAD-4 diífraktométerrel végeztük. Hädicke, E., és munkatársai a Chem. Bér. 1978. Iil., 3222- 3232 (1978) közleményükben a Cimetidin A krislálymódosulatára írják le röntgendiffrakcií>s méréseik eredményét. Méréseikből egyértelműen adódik az általuk deklarált kristályszerkezet, amely a molekula N2-N4 atomjai közötti intramolekuláris H-híd kötést tartalmazza. Ezzel a kristálymódosulatban elhelyezkedő molekula mintegy tíz atomtávolságra kiterjedő ciklusos szerkezetet vesz fel. A cellatérfogatból következő térfogatsúly értéke 420 g/1. A Cimetidin Z egykristály felvételeiből számolt torziós szögeket (fokokban) az alábbiakban adjuk meg (Az atomok számozását az I. képletrajzon tüntettük fel.). II. táblázat N2-C2-C5-SI-49,4 C3-C2-C5-S1 129,8 C2-C5-S1-C6-45,2 C5-S1-C6-C7- 69,8 S1-C6-C7-N3-60,1 C6-C7-N3-C8 1 10,1 C7-N3-C8-N4 179.2 C7-N3-C8-N5- 1,0 N3-C8-N4-C9-7,6 N5-C8-N4-C9 171,7 N3-C8-N5-CI0 167,6 N4-C8-N5-C10-11,7 C8-N5-C10-N6- 173, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3
