185441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az androsztán- és ösztránsorhoz tartalmazó új 17-amino-16-hidroxi-szteroidok és származékok előállítására
XXXII. példa a) d 1 -17/3-Metilamino-5a-ösztrán-3/3,l 6a-diol-(Z)-2-bu-1 A III. és IV. példákban leírt módon d 1 -3/1,16a-dihídroxí-5ú'-ösztrán-17-on-diacetátból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. b) dl-16a-Hidroxi-170-metilamino-5a-ösztrán-3-on- 10 -(Z)-2-buténdioát A VI. példában leírt módon dl-17)3-metilamino-5a-ösztrán-3j3,16a-diol-3-acetátból a cím szerinti vegyületet kapjuk. 15 c) ent-17j3-metilamino-5a-ösztrán-3/3,16a-diol-(Z)-2- -buténdioát és a megfelelő 3-oxo-vegyület dl-170-metilamino-5a-ösztrán-3(i,16a-dioíí és a meg-20 felelő 3-oxo-vegyületst ismert módon rezolváljuk dibenzoilborkősawal történő reagáltatással, majd frakciónál! kristályosítással elválasztjuk, és lúgosán hidrolizáljuk, végül az ent-17jj-metilamino-5a-ösztrán-vegyületek (Z)-2- -buténdioátjait képezzük. 25 1 7(3-Metilamino -ösztra-1,3,5(10)-trién-3,16a-diol-metánszulfonát (1 :1) (só) i7d-metilamino-ösztra-l,3,5(10)-trién-3,16a-diolt metánszulfonsawal reagáltatunk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.:268—270 °C. [a]D = +43,8° (c= 1,05 etanolban). 2 XXXV. példa XXXVI. példa a) 17|3-Etilamino-ösztra-l ,3,5(10)-trién-3,16a-diol-(Z)-2-buténdioáí (1:1) (só) \ XXI. példában leírt módon 3,16a-dihídroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-diacetátot 17-etilimínné alakítunk etilamin segítségével, melyet nátriumbórhidriddel redukálunk. ICáliumhidrogén-karbonátos hidrolízissel és maleinsavas kezeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 147 °C (bomlik), [a]D = +32,9° (c = 1,07 dimetilszulfoxidban). b) 17/3-izopropilamino-ösztra-l ,3,5( 10)-trién-3,16a-diol-citrát (1:1) (só) 185 441 . XXXIII. példa a) l-Metil-17|3-metilamino-ösztra-l,3,5(10)-írién-3,16a-diol 35 A XXIa) példa első részét hajtjuk végre és így 3,16a-diacetoxi-1 -metil-ösztra-1,3,5(10) -trién-17 -ónból 1 -metil-17j3-metilamino-ösztra-l,3,5(1 C)-trién-3,16a-diolt kapunk. Op.: 215-231 °C, [a]D = 105,7° (c = 1,2 piridinben). 40 b) 1 -Metil-17j3-metilamino -ösztra-1,3,5 ( 10)-trién-3,16a-diol-hidroklorid A XXIIIb) példában leírt módon a XXXIIIa) példa 45 termékét hidrokloridjává alakítjuk. Op.; 280-291 °C (bomlik); [a]D = +115,4° (c = 1,13 metanolban). A XXI. példában leírt módon 3,16a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-diacetátot a közbenső termék 17-izopropiliminné alakítjuk izopropilamin segítségével. A közbenső terméket nátriumbórhidriddel redukáljuk, káhumhidrogénkarbonáttal hidrolizáljuk, majd citromsavval kezelve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 206-209 °C (bomlik), [a]D = +41,6° (c = 1,1 dimetilszulfoxidban). XXXVII. példa 17ß-Dimetilamino - ösztra-l,3,5(10)-trién-3,16a-diol--3-a ce tát A XXVIb) példa szerinti vegyületet acetilklorid piridines oldatával acetilezzük, a megfelelő 3-acetát és kismennyiségű 3,16a-diacetát elegyét kapjuk. Kristályosítással izolálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 1 "3—175 °C. [a]D = +31,9° (c = 0,86 etanolban). XXXIV. példa 170-Amino - ösztra -1,3,5(10) - trién-3,16a-diol-citrát (1:1) (só) 55 A XIII. példában leírt módon 3,16a-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-diacetátot 17j3-amino-ösztra-l ,3,5- (10)-trién-3,16a-diollá alakítunk ammónia telített etanolos oldatávan 3Â molekulaszita jelenlétében és a köz- 60 benső 17-imin-nátriumbórhidrides redukciójával. A 17ß-amino -ösztra-1,3,5(10)-trién-3,16a-diolt citromsawal reagáltatva 17ß-amino-ösztra-1,3,5(10)-tríén-3,16a-diol-citrát (1:1) (só) keletkezik, amely bomlás közben 220 °C felett olvad, [a]D = +24° (c= 0,9 dimetilszulfoxídban). 65 XXXVIII. példa a) 17ß-Metilamino-ösztra-l ,3,5(10)-trién-3,16a-diol-3- -etiléter-metánszulfonát (1:1) (só) A XXVIa) példa szerinti 17/3-(N-formil-N-metil-amino)-ösztra-l ,3,5(10)-trién-3,16a-diolt nátriummetoxid és etiljodid clegyével reagáltatjuk és így a megfelelő etilétert kapjuk. Metanolos káliumhidroxid-oldattal hidrolizálva a 17j3-metilamino-3,16a-diol-3-etiléter keletkezik, nælyet metánszulfonsawal kezelünk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 244—261 °C, [a]D = +47,1°. 15
